缓控释制剂设计中的药动学原理.pptVIP

缓控释制剂设计中的药动学原理 一、缓控释制剂的药物选择和设计要求 (一) 药物理化性质 溶解性、稳定性等 (二) 药理学性质 剂量、治疗指数、刺激性等 (三) 药动学性质 半衰期、首过效应等 (四) 生物药剂学考虑 吸收程度、吸收部位、滞留时间等 二、缓控释制剂的体内药动学 Xa X Ds Kr Ka K 吸收部位 体内 制剂中 Xa X Di F Ka K 吸收部位 体内 制剂中 缓、控释 普通 缓、控释制剂的释药行为 缓、控释制剂 仅含缓释部分 含速释和缓释两部分 一级速率释药 零级速率释药 速释以一级速率释药，缓释以零级速率释药 速释、缓释均以一级速率释药 I 缓释制剂一级释放，无速释部分 Xa X Ds Kr1 Ka K 吸收部位 体内 制剂中 当KaKr1，且t充分长时，可简化为 即药物的释放是限速过程，吸收过程被忽略。 多剂量给药达稳态后 II 控释制剂零级释放，无速释部分 Xa X Ds Kr0 Ka K 吸收部位 体内 制剂中 当KaKr0 多剂量给药 第一剂给药就应达到稳态血浓，释药结束后直接给予第二剂，则可以始终维持在稳态血浓 III 速释一级释药、缓释零级释放 Xa X Ds Kr0 Ka K Di 多剂量给药 给药间隔大于3~5个t1/2，则稳态药量 速释部分产生 缓释部分产生 若将 作为有效浓度，则会超标 IV 速释、缓释均为一级释药 Xa X Ds Kr1 Ka K Di 缓释部分最好迟释，以获取较平稳的血浓 多剂量给药 较难获得平稳的血药浓度 三、缓控释制剂的剂量设计 (一) 粗略设计 根据普通制剂的剂量、给药次数决定 (二) 根据药动学参数精确设计 1、仅含缓释或控释剂量，无速释部分 ⑴ 零级释放 设计原则： 稳态时药物释放速度等于体内消除速度 kr0 = KX （X =CssV） kr0 = KCssV 若要求维持时间为td，则缓释或控释剂量X缓为： Dm = KCssVtd (2) 一级释放 稳态时： Xm kr1 = KCssV （kr1：一级释放速度常数） Xm= KCssV / kr1 例1：某药常规给药方案是每天给药四次，每次20mg，现欲研制每天给药二次的控释制剂，试设计剂量（已知K=0.3h-1、ka=2h-1、V=10L、F=1） 2. 既含缓释或控释剂量，又含速释剂量 设计思路：速释部分很快建立体内有效血药水平(第一剂的峰浓度即为有效浓度)，再由控释部分持续释药而保持该血药水平。 设计原则：缓、控释部分释放速度等于体内消除速度；速释剂量需校正。 ⑴零级释放，给药后立即释放 总剂量：DT=Di+Dm= (X0－KCssVTmax)+KCssVtd (2) 零级释放，在速释达峰后释放 总剂量：DT=Di+Dm= X0+KCssV(T-Tmax) (3) 缓释一级释放 总剂量：DT=Di+Dm= X0-Kr1DsTmax+KCssV/Kr1 例2 某药物制成缓释胶囊，X0=40mg，K=0.1586h-1，tmax=3h，T=24h，Css=0.25ug/ml，V=50L，求Di，Ds，DT