临床给药方案设计与治疗药物监测.pptVIP

一、根据患者药物清除率和消除速度 常数设计给药方案 肾功能以肌酐清除率(Clcr)表示 正常人 Clcr 100~120ml/min 轻度肾衰 Clcr 50~80ml/min 中度 Clcr 10~50ml/min 严重 Clcr 10ml/min 肾清除率Clr与肌酐清除率Clcr成正比 药物总清除率 假设V不变 则 在临床治疗中希望患者服药后与肾功能正常者平均稳态血药浓度相同 若?不变 若X0不变 若用清除率计算 例2：卡拉霉素的剂量为7mg/kg，在肌酐清除率接近正常的病人Clcr=83ml/min，t1/2=1.5h，而肾衰患者Clcr=8ml/min，设其由肾排出量占90%，其剂量应如何调整？ 二、Wagner法 肌酐清除率与肾功能减退患者药物消除速度常数之间存在线性关系 a:非肾消除速度常数 b:比例常数 例3：某病人肌注卡拉霉素，每日1g，每12h给0.5g，若患者的肌酐清除率为40ml/min，查表a=1，b＝0.24，k正％＝25h-1，求此患者的剂量应调整为多少？若剂量不变，?为多少？ 三、Ritschel一点法与重复一点法 1、 Ritschel一点法 通过给予患者一个试验剂量，然后在消 除相某一点tx取一个血样，分别测定血药浓 度Cx和血清肌酐百分率Cs，计算Cminss k(r病人) 可由下列公式求出： S:男性=0，女性=12; F:原形药物从尿中排出的分数； Clcr正=120ml/min Clcr病的求算： 男性患者 女性患者 Ritschel一点法总结的K计算过程： 1. 计算K 肌酐百分率Cs 肌酐清除率 总消除速率常数K 2. 消除相取样测定，计算按该方案给药的稳态最低血浓 3. 调整给药剂量 2、重复一点法 是对前法的改进，该法是在第一个试验 剂量的消除相某一时间t1取一个血样，测 定血药浓度C1，然后给予第二个剂量后， 相隔相同时间t2再取一个血样，测定血药 浓度C2，两次取血时间之差定为给药间隔 (?)。 先求出病人的k值 仍按前法求出Cssmin(试)和X0调 临床给药方案设计与治疗药物监测 第一节 临床给药方案设计 一、临床给药方案的设计 (一)临床最佳给药方案 根据临床个体病人具体病情设计，以最佳给药途径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药间隔，使治疗达到安全、有效、经济，特别是使治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应，能够满足治疗目的要求的给药方案。 设计临床给药方案的基本要求是保证血药浓度在有效治疗浓度范围之内。 有效浓度范围：MEC～MTC 对于下列药物，临床给药方案的设计和调整需进行血药浓度监测。 治疗指数小的药物 治疗剂量即表现出非线性药物动力学特征的药物 生理活性很强的药物 当血药浓度与临床疗效或药物毒副作用相关时，血药浓度监测才有意义。 若血药浓度与临床疗效没有相关性，则应监测其药效指标。 对于治疗窗较宽的药物，可根据t 1/2和Css等设计给药方案。 (二)决定给药方案的因素 考虑药物的效应和毒性； 考虑药物动力学因素； 考虑患者的生理状态； 考虑剂型、给药途径、遗传变异、耐药性及药物相互作用、病人的顺应性及环境因素等。 (三)制定给药方案的步骤 确定最佳给药途径和制剂 确定最佳给药间隔 确定合适的给药剂量 试用－反馈－调整－确定 二、生物半衰期与给药方案设计 常用药物按t 1/2长短分为四类： 超速处置类药物，t ? ?1h 快速处置类药物，t 1/2 1~4h 中速处置类药物，t 1/2 4~8h 慢或极慢处置类药物， t ? 8h 1、生物半衰期与给药方案设计 大致分以下三种类型： (1)对于中速处置类药物 (t ?=4~8h) 临床多采用按t ?给药(?= t ?)，首次给以负荷剂量的给药方案。 蓄积系数R=2 波动百分数FI=50% 平均稳态血浓 (2) t ?很短的药物 (t ??1h or1~4h) ①若该药物治疗窗较宽，可采用适当加大 给药剂量，适当延长给药间隔的方案； ②若治疗窗很窄的药物，可采用静脉滴注 的给药方案。 (3) t ?较长的药物 (t ?8h) 临床多采用适当缩短给药间隔，多次分量的给药方案，以控制血浓。 2、生物半衰期的变动 (