分析吸烟和克罗恩病患者免疫失衡的相关性.docx

? ? ? ? ? 分析吸烟和克罗恩病患者免疫失衡的相关性 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 关键词： 克罗恩病 免疫 吸烟 相关性分析 克罗恩病是一种迁延不愈的非特异性的炎症性肠病，其发病的原因目前医学界还没有统一的意见，主流观点认为主要是免疫因素导致。克罗恩病与溃疡性结肠炎合称为炎症性肠病，两者临床症状相似，主要症状有腹痛、腹泻，血便等，两者鉴别有很大困难，临床上常根据肠镜下表现的不同进行鉴别。其治疗药物也类似，基本用药为：5-氨基水杨酸（适用于轻度维持治疗）、糖皮质激素（中重度及5-氨基水杨酸无效的病人，不可以作为维持治疗）、免疫抑制剂、生物制剂等。在患者的一般治疗中，大多数学者都认为戒烟对患者有利。现对吸烟对克罗恩患者免疫的影响作下列综述。 1、克罗恩病免疫失常机制 1.1 肠道免疫细胞：肠道免疫细胞主要有Th1、Th2、调节性T细胞（Treg）、Th17等。其中Th1、Th17与克罗恩病的发生密切相关。Th1细胞在免疫过程中分泌致炎细胞因子TNF-α、白细胞介素（IL）、IFN-γ等。Th17细胞在细胞免疫中主要分泌白细胞介素17（interleukin17，IL-17）。正常情况下受Treg细胞中FOXP3细胞因子能够抑制Th1、Th17细胞产生过量炎性因子，介导机体的免疫应答，防止自身免疫病。有研究显示，活动期CD患者血清Th17细胞数是非活动期Th17细胞数的4倍，是正常对照组的20倍。目前认为Th1/Treg、Th17/Treg失衡是CD发病的重要免疫学因素。[1] 1.2 肠道细胞因子：根据不同细胞因子在克罗恩病发病中起到的不同作用，将肠道细胞因子分为致炎细胞因子和抗炎细胞因子。主要的致炎因子：IL-1、IL-6、IL17、INF-γ、TNF-α。IL-1主要通过聚集和激活IL-6和IL-8来参与炎症。IL-6通过STAT3途径激活细胞间黏附因子（ICAM-1）的过度表达造成机组织的破坏，有学者试图通过抑制IL-6来治疗CD。IL-17能够诱导免疫相关细胞产生G-CSF、PGE2，促进ICAM-1的表达，从而募集及活化中性粒细胞产生炎症反应。TNF-α被现代医学证明是炎症反应中的重要部分，是CD慢性炎症发生的重要环节，目前抗TNF制剂被临床广泛使用，如英夫利昔单抗（IFX）、阿达木单抗（ADA）等，通过抑制免疫系统有效缓解重症CD病情。主要的抗炎因子有：IL-1Ra、IL-4、IL-10、TGF-β。抗炎因子作用机制主要通过抑制致炎因子合成，与致炎因子结合等相关途径起到抗炎作用。IL1Ra结构与IL-1类似，在炎症反应严重时可以发挥竞争效应减轻炎症反应。IL-10是作用最明显的抗炎因子，直接作用于炎性细胞减少致炎因子的产生。IL-4能够抑制T淋巴细胞及巨噬细胞生成，阻断炎症反应通路，调节Th2细胞的分化。目前治疗CD药物大多通过抑制炎症通路和炎症介质的产生来治疗CD。[2] 2、吸烟对克罗恩病的影响 在炎症性肠病的中，CD的治疗明确需要戒烟，而溃疡性结肠炎则不太注重。有研究称，吸烟对溃疡性结肠炎有缓解作用，但由于烟草成分复杂，具体是烟草中哪一种物质起到治疗作用仍不清晰。但也有研究表示吸烟与溃疡性并无相关性。[3]吸烟对克罗恩病的影响已有统一的认识，吸烟会加重CD病情，恶化患者预后。邓德海研究显示CD患者中，吸烟者并发症发生率、手术治疗率、复发率均高于不吸烟者。其机制综述如下： 2.1 吸烟影响血管内皮舒张功能 刘洁抽取35名不吸烟者作为对照与51名吸烟史1年以上者作为观察组，并按照吸烟者每日吸烟数量将其分为微、少、中、重度4组，给与不同吸烟量进行研究。结果发现吸烟量与血管内皮舒张功能的损害呈正相关，吸烟后NO、PGL2等血管舒张物质减少，ET、TXB2等缩血管物质增多。吸烟可能通过收缩肠道营养血管，增加血液粘稠度，使肠道氧自由基增多破坏肠道免疫平衡。 2.2 吸烟改变Th17/Treg免疫平衡 龚理随机抽取26名健康者，按是否吸烟分为2组，不吸烟组16人，吸烟组10人。利用流式细胞仪测定两组受试人群外周血Th17/Treg的改变，结果发现吸烟组Th17/Treg为2.07±0.40，不吸烟组Th17/Treg为1.96±0.30，差异有统计学意义（P0.05）。还发现吸烟者的吸烟量与Th17/Treg并没有统计学上的关联，只能说明吸烟是Th17/Treg免疫平衡破坏的使动因素，无法测定出是什么成分导致，分析烟草及其燃烧后的成分并探究其对人体的影响将是未来的研究重点方向。 2.3 戒烟对CD的影响及措施 有研究显示CD患者戒烟能够降低药物用量及药物服用频次，减少手术概率及降低手术后复发概率。据陈婷婷的调查发现，有40%的CD患者没有意识到吸烟对疾病的影响，有18.8%的患