淋巴瘤相关嗜血细胞综合症.pptxVIP

淋巴瘤相关嗜血细胞综合症 Lymphoma-associated hemophagocytic syndrome (LAHS) 嗜血细胞综合症 又称Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH 由多种病因引起（遗传、感染、恶性肿瘤等） 过度增殖和激活的T淋巴细胞和单核巨噬（组织）细胞,过高的细胞因子水平 骨髓、肝脾、淋巴结中常可见巨噬细胞吞噬血细胞现象 表现为持续发热、肝脾肿大、血细胞明显下降、严重肝损 可 能 的 机 制 Immunol Rev. 2010;235:10-23. Rev Med Virol. 2010;20:93-105. TNFα, IFNγ IL-1β,6,8,18 Macropage activation Control HLH N K 可 能 的 机 制 Cytokine storm TNF-α, IFN-γ 血细胞下降 脂肪酶 高甘油三酯 T和巨噬细胞激活 纤维蛋白溶酶原 激活因子 低纤维蛋白原 铁蛋白 肝脾侵润 Janka G. Klin Padiatr. 2009;221:278-85. 嗜血细胞现象 骨髓细胞涂片 嗜血细胞综合症 1939年 Scott和Robb-Smith首先描述一例病例，称为histiocytic medullary reticulosis 1966-70年 Rappaport 和Warnke 命名恶性组织细胞增生症（malignant histiocytosis，MH） 1979年 Risdall描述了EBV相关的病例 1990年 Wilson发现原先的MH病例实际是由于EBV感染或T细胞淋巴瘤等引起的继发性嗜血细胞综合症 国际组织细胞学会诊断标准 HLH-04 临床和实验室指标（符合以下8项中的5项） 1. 发热 2. 脾肿大 3. ≥ 2系的血细胞下降 血红蛋白 < 90 g/ l (4周内婴儿< 120 g/ l) 血小板 < 100 × 10 9 / l 中性粒细胞 < 1 × 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纤维蛋白原 空腹甘油三酯≥ 3 mmol / l 纤维蛋白原 < 1.5 g / l 5. 铁蛋白 ≥ 500 μ g/ l 6. 血可溶性CD 25 ≥ 2 400 U / ml 7. NK细胞功能下降 8. 骨髓、脑脊液、淋巴结等发现嗜血细胞现象 注：脑脊液淋巴计数或蛋白增高、肝转氨酶增高、LDH增高支持诊断 Henter JI, et al. Pediatr Blood Cancer,2007;48:124-31. 临 床 分 类 基因缺陷 家族性HLH（主要为穿孔素相关基因缺陷） 免疫缺陷综合症 X连锁淋巴增殖综合症（SAP蛋白基因缺陷），Griscelli综合症等 继发性 感染（EBV感染最常见） 恶性肿瘤（绝大多数为淋巴瘤） 自身免疫性疾病（SLE等） 器官移植后/免疫抑制状态 Maakaroun NR, et al. Rev Med Virol. 2010;20:93-105 Case 1 男，36岁，朝鲜族 诊断：鼻腔NK/T淋巴瘤（IIEB，IPI 1分） 侵及左侧上颌窦、皮下软组织、皮肤、 鼻咽， 咽后和左颈淋巴结 2009.9鼻堵 2009.11.25日入院 12.14 IMRT 12.18 发热 12.28 血象、肝功异常 2010.1.6日死于颅内出血 粒细胞1*109 /L，PLT 39*109 /L TG 3.96mmol/L，Fe 52.8Umol/L ALT505 u/L，AST574U/L，TBIL 128Umol/L，LDH 2364U/L Case 2 女，25岁，汉族 诊断：鼻腔NK/T淋巴瘤（IIEB，IPI 2分） 侵及韦氏环、下咽、喉、双颈淋巴结 2002.8鼻堵 间断发热 2009.11.27日入院 2009.12.14 IMRT 疗中持续发热 2010.1.18 血象 肝功异常 2010.1.19日 自动出院 Hb 92g/L，PLT 59*109 /L TG 2.68mmol/L ALT 142 u/