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中枢神经系统药物 第一节 冷静催眠药 药名 异戊巴比妥 (Amobarbital ) 结构与化学名 5- 乙基-5-(3- 甲基丁基 )-2 ，4 ，6- （1H，3H，5H）嘧啶三酮 类型 巴比妥类，环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 物理性质 白色结晶性粉末 弱酸性 (pKa 为 7.8) 可做成钠盐作注射用； 水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故 本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前 配制； 化学性质 与硝酸银试液作用 - 生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 鉴别反应 与吡啶和硫酸铜溶液作用 - 生成紫蓝色络盐 体内代谢 肝脏， 50 ％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 药物用途 中效催眠药 R1 = 异戊基 ， 合成 R2 = 乙基 巴比妥类构效关系： 1．丙二酰脲的衍生物， 5 位碳原子的总数在 4-8 ，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥；碳数超过 8， 具有惊厥作； 2 ．引入 亲脂基团，将 C-2 上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快，短； 3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥； 苯巴比妥： 5- 乙基 -5- 苯基-2,4 ，6- （1H，3H，5H）嘧啶三酮 苯巴比妥的用法 冷静 催眠 麻醉 口服 口服 肌注 一日三次 睡前服 术前 1/2-1 小时 留意事项： 1. 久用能成瘾 2. 肝功能严峻减退者慎用； 3. 注射剂用注射用水配成 5-10 ％溶液，现配现用；静注宜缓慢；给药过程中应留意观看病人的呼吸 及肌肉放松程度，以恰能抑制惊厥为宜； 9 第 1 页，共 6 页 长时 中时 短时 超短时 异戊巴比妥， 环己烯巴比 巴比妥，苯巴比妥 司可巴比妥，戊巴比妥 海索巴比妥，硫喷妥钠 妥 结构与作用时间长短的关系：与 5 位上的取代基的氧化性质有关： . 5 位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸取，作用时间长 . 5 位取代基为支链或不饱和时，代谢快速 , 主要以代谢产物形式排出体外 , 冷静，催眠作用时间短； 影响药效的另外两个因素 1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用 2. 脂水安排系数：脂溶性和水溶性的相对大小； P = C 0/C w 肯定的脂水安排系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜 药名 地西泮 (Diazepam) 结构与化学名 1- 甲基-5- 苯基- 7- 氯-1,3- 二氢-2 H-1,4- 苯并二氮杂卓 -2- 酮 类型 苯并二氮杂卓类 物理性质 无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水 化学性质 水解性： 4， 5 位开环为可逆性，不影响生物利用度 鉴别反应 溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀； 体内代谢 肝脏， N-1 去甲基， C-3 的羟基化，