细胞免疫应答.pptxVIP

TCR 的 多 样 性40 30 2010 0 CDR3 CDR2氨基酸残基的变异百分率 CDR1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110TCR Va 区氨基酸序列8-2 ab-TCR 的多样性与抗原特异性分三个阶段T细胞特异性识别抗原阶段T细胞活化增殖和分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段TCR扫描APC表面TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子T 细胞 TCR抗原肽MHC抗原递呈细胞 免疫突触MHC限制性: TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子效应T细胞的MHC限制性Rolf ZinkernaglePeter DohertyNobel Prize 1996参与 T 细胞活化的膜表面分子T细胞APCCD4TCR/CD3MHC-II1LFA-1ICAM-1CD28B7-12CD28B7-2LFA-1ICAM-3LFA-1ICAM-3CD2LFA-3B7-1CTLA-4—T细胞与APC的附着Th细胞活化的双信号模型信号1IL-2RTh Th细胞活性封闭APC炎症 LPS 细菌 化学趋化因子 补体TNF-a IL-1 IL-6信号1IL-2ThAPCTh细胞活化、增殖信号2 T细胞活化的“双信号模型”CD8+T 的活化：1、Th依赖性2、Th非依赖性： 靶细胞高表达共刺激分子In some cases, CD8 T cells require T cell help for activation超抗原活化Th细胞增殖分化IL-2、IL-2R相互作用TregTh0Tc2TcTTh17Th2Th1TregTc1CD8+CD4+CD4+25+诱生巨噬细胞、淋巴细胞CD4+Th1——促进细胞免疫 1、对巨噬细胞的作用： 募集巨噬细胞： 产生MCP-1趋化巨噬细胞； 激活巨噬细胞： 产生IFN-γ，TNF-α、表达CD40L，活化巨噬细胞 巨噬细胞的表现：吞噬作用上调；抗原递呈作用上调，活化更多的T细胞。 2、对中性粒细胞的作用： 活化作用：淋巴毒素和TNF-α 3、对淋巴细胞的作用：促进Th1、Th2、CTL、NK细胞的活化。 引起单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症， 杀伤和清除抗原。CD4+Th2细胞的生物学活性： 辅助体液免疫应答参与超敏反应性炎症Th17 分泌IL-17，促进多种细胞产生多种细胞因子：诱生趋化因子，趋化、活化中性粒细胞，单核细胞分泌炎症因子，诱导局部炎症反应CTL cytotoxic T lymphocyte主要是CD8+TNKT、γδT等Tc对靶细胞的杀伤过程特异性结合阶段细胞器重排与颗粒外吐： 细胞骨架、高尔基体、胞浆颗粒重新分布致死性打击阶段 释放穿孔素和颗粒酶。 表达FasL-Fas、TNF-α-TNFR结合，靶细胞调亡。regulatory T cells ，Treg ——抑制（p95）自然调节T细胞：natural Treg，nTreg：来自胸腺； CD4+CD25+Foxp3+；适应性调节T细胞或 诱导性 Treg：（induced regulatory T cells，iTreg） 抗原或其他因素诱导产生；其他的调节性T细胞： 作用方式： 接触： 分泌抑制性细胞因子： TGF-β（transforming growth factor）、IL-10 TregTh0Tc2TcTTh?Th2Th1TregTc1CD8+CD4+CD4+25+细胞免疫生物学意义抗感染抗肿瘤介导免疫损伤参与移植排斥反应： 宿主抗移植物反应， 移植物抗宿主反应效应T细胞的转归T细胞活化后诱导的细胞凋亡 活化诱导的细胞死亡 记忆T细胞的形成T 细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律感应阶段1/100初次免疫再次免疫外周血中抗原特异性T细胞的比率1/10001/100000 7 14 21 28 35 42 免 疫 后 天 数 Immunological memory要 点细胞免疫应答的基本过程 双识别 、双信号中参与的黏附分子对效应性T细胞种类及其效应 参与 T 细胞活化的膜表面分子T细胞APCCD4TCR/CD3MHC-II1LFA-1ICAM-1CD28B7-12CD28B7-2LFA-1ICAM-3LFA-1ICAM-3CD2LFA-3B7-1CTLA-4—T细胞与APC的附着CD4+Th1——促进细胞免疫 1、对巨噬细胞的作用： 募集巨噬细胞： 产生MCP-1趋化巨噬细胞； 激