细胞免疫应答本科.pptxVIP

一、概 念免疫应答（immune response，Ir）：是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化，产生免疫物质进而发挥生物学效应并清除抗原的全过程。 免疫应答其基本生物学意义在于：识别“自己”与“非己”，从而清除体内“非己”的抗原性异物，保持内环境相对稳定。 但某些情况下，也可能对机体造成损伤，引起超敏反应性疾病或其他免疫相关性疾病。二、类 型（一）根据作用效果 正免疫应答 排除非已抗原，如抗感染 负免疫应答 免疫耐受，如自身耐受二、类 型（二）根据作用方式及其特点 非特异性免疫应答（天然、先天性、固有性免疫应答） 种系长期进化过程中逐渐形成的 是机体抵抗病原体的第一道防线 特异性免疫应答（获得性、适应性免疫应答） 个体出生后接触抗原所产生特异性免疫应答的特点特异性 记忆性放大性MHC限制性免疫应答的过程第二节 T细胞介导的细胞免疫应答一、T细胞对抗原的识别二、T细胞的活化、增殖、分化三、T细胞的效应功能四、细胞免疫应答的效应一、T细胞对抗原的识别抗原识别（antigen recognition） 初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合体特异结合的过程。MHC限制性（MHC restriction） TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子（一）APC对抗原的提呈 Mφ在提呈微生物抗原中是功能最活跃的 大量抗原初次进入时，DC为APC 少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC抗原提呈外源性抗原肽 MHCⅡ ： CD4＋T细胞交叉提呈内源性抗原肽 MHCⅠ ： CD8＋T细胞 （二）APC与T细胞的相互作用1、T细胞与APC的非特异性结合T细胞表面的黏附分子与APC表面相应配体的结合。LFA-1----ICAM-1 CD2----LFA-3T细胞与APC的非特异性结合 2、 T细胞与APC的特异性结合TCR识别和结合相应的特异性抗原肽-MHC复合物双识别CD4/CD8可分别识别和结合APC或靶细胞表面的MHCII/I类分子与T细胞识别相关的分子3、T细胞和APC表面协同刺激分子的结合 有助于维持和加强T细胞和APC的直接接触，并为T细胞进一步活化提供协同刺激信号。CD28/B7、ICOS/ICOSL等T细胞与APC的识别与结合APC非特异性粘附：ICAM1/2----LFA-1LFA-3 ----CD2特异性识别：MHC－II类分子/抗原肽与TCR/CD3复合物及CD4共刺激分子：B7---CD28CD4+T4、免疫突触（immunological synapse） T细胞和APC相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一种特殊的结构，称T细胞突触（T cell synapse),又被称为免疫突触。中心是TCR和抗原肽-MHC复合物周围是细胞黏附分子对，如LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3“筏”状结构，相互靠拢成簇免疫突触（T cell synapse）APCT二、T细胞的活化、增殖和分化1、T细胞活化的刺激2、T细胞活化的信号转导途径3、T细胞活化信号涉及的靶基因4、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化使静止的初始T细胞成为活化的T细胞（一）T细胞的活化 T细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用ITAM1、T细胞活化的第一信号TCR-CD3复合物与抗原肽的识别和结合双识别CD4和CD8分别识别MHCⅡ和MHCIT细胞活化的第一信号 双识别ab TCRab TCR CD 4 CD 8抗原肽 HLA- IIHLA- I 抗原肽T细胞上相应协同受体APC上众多协同刺激分子2、T细胞活化的第二信号结合 B7 ---- CD28 ICOSL ---- ICOSICAM-1 ---- LFA-1促进IL-2合成CTLA－4与CD28高同源性，与B7亲和力比CD28高20倍，结合后启动抑制信号，有效制约特异性T细胞克隆的过度增殖3、细胞因子促使T细胞充分活化（“第三信号”） 细胞因子来源：活化的APC和T细胞 细胞因子种类：IL-1、IL-2、 IL-4、 IL-6、 IL-10、 IL-12、IFN-γ等。（二）T细胞活化的信号转导途径（自学） 不同TCR识别不同的抗原，但活化信号在细胞内的转导过程是相似的，最终都导致控制细胞应答的基因活化及表达。 TCR 胞内部分较短，要借助CD3、CD4/8、CD28等分子将刺激信号传到细胞内部，致转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为信号转导（Signal Transduction）。 （四）抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 被活化的T细胞进入细胞周期，通过有丝分裂大量增殖，并进一步分化成为效应细胞，随血液循环到达特异性