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药理综述癫痫学习 药理综述癫痫学习 PAGE / NUMPAGES 药理综述癫痫学习 新式抗癫痫药物的研究进展 纲要 癫痫是一种由多种不一样原由惹起的严重脑部 疾病 , 跟着对癫痫发病机理研究的深入 , 更多的抗癫痫药物得以开发使用。本文分类综述了 C2氨基丁 酸(GABA) 能药物、谷氨酸受体拮抗剂以及作用于膜离子通道、神经肽受体等靶点的抗癫痫新药。 重点词 癫痫 ; C2氨基丁酸受体 ; 谷氨酸受体 ; 离子 通道 ; 神经肽 癫痫是一种频频发生的神经系统疾病，发生时出现脑局部病灶神经元阵发性异 常高频放电，并向四周扩散，致使大脑功能短暂失调 [ 1 ].。正确选择抗癫痫药是 控制癫痫发生的重点。 抗癫痫药分为传统抗癫痫药和新式抗癫痫药 , 习惯大将 20 世纪 90年月以前上市的称作传统抗癫痫 药, 把最近几年上市的称作新式抗癫痫药。 新式抗癫痫药主要有加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯、左乙拉西坦、氨己烯酸、噻加宾、非尔氨酯、唑尼沙胺、普加巴林等。新一代抗癫痫药疗效与 传统抗癫痫药对比 , 它们拥有较好的药代动力学特色 , 不良反响较少 , 特别是药物间互相影响少 , 所以在药物联合应用时限制也较少 [ 2 ]。当前 , 已知的抗癫痫药的作用体制有以下几点 :1阻滞钠通道 : 作用于电压依靠性钠通道 , 减少培育的神经元连续性动作电位发放的频次 , 去极化时这类作用加强 , 而频频去极化此刻以为就是癫痫发生的体制 ; o 加强 C2氨基丁酸作用 : 以各样不一样门路加强 GABA 活性 , 克制动作电位的高频重复发放 拮;抗?喜悦性氨基酸 : 喜悦性氨基酸及其受体是癫痫发病的重要体制之一 , 以不一样方式降低喜悦性递质 (包含谷氨 酸)的活性 , 能够克制各样癫痫动物模型的惊厥发生 ; ? 阻滞钙通道 : 电压依靠性钙通道有很多型 , 当前已比较认识的有 L、N、P、Q、R、T亚型。降低钙离子 流入突触终末及阻滞突触前开释神经递质 , 也是抗癫痫发生的一种克制 [ 3]。 2新式抗癫痫药 2．1 C2氨基丁酸 (GABA) 能药物 丫一氨基丁酸 (G AB A ) 是中枢神经系统的克制性递质 , 促进 Cl 一内流入细胞 使胞膜的超极化更为稳固。 凡能增添 G A BA 含量或延伸作用时间或增添敏感性 者均有抗癫痈作用。 加巴喷丁 加巴喷丁拥有高度脂溶性 , 能透过血脑屏障 ,不影响 N a + 通道 , 而是与中枢神 经元上的一个特别蛋白质联合 , 这类蛋白质不与其余抗癫痈药联合 ,存在于富含 喜悦性神经递质谷氨酸的突触的新皮质区内〔 4〕。本品拥有显然的抗癫痈作用 , 对部分性癫痈发生继发浑身性强直阵挛性发生有效。 .固然加巴喷丁的抗癫痫作 用相对较弱 , 但治疗局灶性 (部分性 )发生有效并且 耐受性较好 , 对新诊疗的癫痫 患者 , 加巴喷丁与卡马西平、 拉莫三嗪的疗效同样。 加巴喷丁用于增添治疗以及新诊疗的局灶性发生患者的单药治疗有效 , 但在全面性发生 (特别是失神发生 )治疗中成效较差。。 噻加宾 噻加宾是 GABA 再摄入克制剂 , 其经过阻断 GABA GABA 。其作用体制是阻滞神经元和神经胶质细胞对  再摄入而增添突涉及全脑的 GA B A 的再摄入 , 增添突触 部位 G A B A 水平 , 达到抗惊厥作用。 当前噻加宾应用于局灶性发生的增添治疗 , 其单药治疗的有效性研究仍在进行中。一些研究比较了噻加宾与宽慰剂和丙戊 酸的疗效 , 结果显示 , 在成人局灶性发生和小孩 Lennox2Gastaut综合征治疗中 , 噻加宾不论是作为增添治疗 抑或是单药治疗均有效。但因为噻加宾的骨髓和肝 脏毒性作用 , 其应用遇到限制 [ 5]。 氨己烯酸 本品经过不行逆性克制 GABA 转移酶而增添克制性神经介质 GABA 在脑中的浓 度往常用于部分癫痫发生 , 也可与其余抗癫痫药适用治疗难治性癫痫发生的最 后选择。对小孩的 West综合征氨己烯酸是单药治疗的首选药物 3作用于膜通道的化合物 人们发现遗传性癫痫的基因编码了神经元 M 型的 K+ 通道的亚单位 , 而这些 K+ 通道正是大脑喜悦性的重点调理者 , 激活 K+ 通道能够减少细胞的喜悦性。 低电 压激活的  Ca2+  通道在睡眠或癫痫发生时的神经元启动中起重要作用  , 鉴于这类 T 型Ca2+  通道家族成员在脑中的散布和门控特征，可选择药物治疗癫痫  .如拉 莫三嗓、哩尼沙胺、奥卡西平、丙戊酸钠、托毗醋等 , 选择性作用于钠通道 , 阻 滞N a + 依靠性动作电位的迅速发放 , 调理电压依靠性 N a 十通道。但它不影响超极化膜电压 ; 别的这些药物还能够阻滞 Ca Z + 通道 , 调理 N a + 一K 十一 A