卵泡发育的调节因子.pptVIP

生殖微创 马芳 （一）卵泡刺激素 （二）黄体生成素 （三）甾体激素 1、雌二醇 2、雄激素 （四）多肽类 1、表皮生长因子 2、转化生长因子-α 3、转化生长因子-β 4、胰岛素生长因子 5、纤维母细胞生长因子 6、血小板和血管内皮生长因子 7、卵泡抑制素和激活素 8、卵泡成熟抑制素 9、白细胞介素 10、肿瘤坏死因子 研究证明，卵泡的生长主要靠促性腺激素的刺激，即使是发育后期的卵泡也需要它的作 用。 近年来，愈来愈多的证据表明 ， 除促性腺激素以外，卵巢局部产生的其他诸多因子如甾 体激素和卵 巢多肽等也参与调节卵泡的发育过程（图 1-3 〉。 (一)卵泡刺激素 由于前一周期黄体的萎缩，雌激素对垂体的负反馈得以解除，垂体释放的卵泡刺激素 (FSH )增加是触发新的卵泡发育的主要因素。一个 5mm大小的卵泡需要FSH的持续刺激才能发育成为直径≥20mm的排卵前卵泡，此时颗粒细胞数目增加5?6倍,达到5000万个左右。 FSH具有以下生理作用：直接刺激颗粒细胞增生和分化；诱导颗粒细胞FSH和受LH受体合成，提高颗粒细胞对LH的反应性，以保持排卵前卵泡的甾体合成和排卵后黄体的形 成；FSH可与颗粒细胞表面的受体结合，激活腺苷酸环化酶和 cAMP依赖性蛋白激酶（protein kinase) 以诱导基因产物的表达，如芳香化酶活性增加，使更多的雄激素转化为雌激素；FSH还能刺激抑制素 (inhibin)、激活素(activin)和胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)等的合成，这些多肽类物质在调节优势卵泡的选择和闭锁方面起重 要作用。 （二）黄体生成素 黄体生成素(LH) 在排卵前卵泡的甾体激素合成中起关键作用。在卵泡发育的后半期， 虽然垂体释放FSH减少，但其释放的脉冲频率增加，卵泡颗粒细胞 LH受体合成也增加，因此卵泡分泌的雌激素增加。卵泡膜细胞和间质细胞也有LH受体，在整个月经周期中LH直接作用于这些细胞调节其合成甾体激素，排卵期垂体释放LH，一方面终止颗粒细胞的增生，使雌激素的分泌暂时受到抑制;另一方面可通过一系列的连锁反应，诱发卵泡破裂和黄体形成。 卵巢多肽类物质产生的部位 (三)甾体激素 1 . 雌二醇 雌二醇（estradiol,E2），在卵泡发育过程中起重要作用。卵泡期雌二醇缓慢升高，此时高水平的雌二醇可抑制促性腺激素的释放，使血浆FSH水平降低，这时低水平的FSH是选择优势卵泡的重要决定因素之一。动物试验证明，雌二醇能使颗粒细胞增生，其上的FSH和雌二醇受体增加，从而增加卵泡对促性腺激素的反应性；此外，雌二醇还可增强芳香化过程，使雌二醇本身合成增加。 1 、雄激素 在LH的刺激下，卵泡膜细胞可产生雄激素（androgen，A）,其中以睾酮 （testosterone）最为重要。这种雄激素前体可以穿过卵泡膜细胞的细胞膜到达颗粒细胞，并在FSH的作用下转化为雌二醇。在FSH供给不足的情况下，睾酮不能全部转化为雌激素,剩余的睾酮就被转化为高活性的双氢睾酮，可抑制雌激素对颗粒细胞的促增生作用，导致卵泡发生闭锁。 (四)多肽类 1. 表皮生长因子 表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF） 是一种含 53 个氨基酸的多肽（polypeptide），分子量为6000，存在于机体许多器官和组织包括生殖道中，体内外试验均证明，EGF是雌激素作用的中介体（mediator），具有很强的促细胞分裂作用，可刺激多种细胞增生。 2 、转化生长因子-α 转化生长因子-α（transforming growth factor-α，TGF-α） 在结构和功能上与以EGF相似，并作用于同一受体。体内合成的往往是TGF-α的前体，在细胞表面的蛋白酶的作用下被激活为TGF-α。免疫细胞化学证明，卵泡膜内层细胞可产生 TGF-α，并作用于颗粒细胞上的EGF/TGF-α受体，促进颗粒细胞增生，干扰FSH诱导的细胞分化。现已证实TGF-α/EGF参与了卵巢的旁分泌调节，起到调节颗粒细胞对FSH的反应性，增强细胞增生和抑制其留体激素合成的作用。 3、转化生长因子-β 转化生长因子 （transforming growth factor-β）由两个相同的，分子量12500 的多肽组成。目前至少已发现三种转化生长因子，即TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3及其三个不同的受体，即I型II型和III型。 I 型和III 型受体对TGF-β1的亲和力较TGF-β2强。 II型受体对TGF-β1 和TGF-β2 的亲和力相同。免疫细胞化学证明，小鼠着 床前的胚胎就开始合成TGF-β1 、TGF-β2 和TGF-β3，主要位于上皮间质交界处，提示TGF