函第十六章中药制剂的稳定性.pptx

第十六章 中药制剂的稳定性 ;一 概述;;;二 影响药物化学反应速度的主要因素;;;（ 1 ）零级和假零级反应 　　若反应速度与反应物的浓度无关，这种反应称为零级反应。如光化反应中反应物对光的吸收，其反应速度与反应物的浓度无关。 　　混悬液中药物的降解仅与溶液相中的药物量即药物的溶解度有关，而与混悬的固体药量无关；当药物降解后，固体相中的药物就溶解补充到溶液相中，保持溶液中的药量不变；而药物的溶解度为常数，故这类降解反应也为零级反应，但与真正的零级反应有所不同，故为假零级反应。 　　根据式（ 16-1 ）可知，零级反应的ｎ＝ 0 ，则零级反应速度方程式为： 　　-dC/dt ＝ K （ 16-2 ） 　　其积分式为： C ＝ -Kt ＋ C 0 （16-3 ） ;（ 2 ）一级反应和假一级反应 　　若反应速度与反应物浓度的一次方成正比，则称为一级反应。大多数药物以一级反应降解。 　　根据式（ 16-1 ）可知，一级反应的ｎ＝ 1 ，则零级反应速度方程式为： 　　-dC/dt ＝ K C （ 16-4 ） 其积分式为： lgC ＝-（Kt/2.303）＋lgC 0 16-5 ） ;　二种或二种以上反应物参加反应，当一种反应物浓度远超过另一种反应物浓度，或在反应中浓度基本不变时，该反应物的浓度可近似地看成为常数，故从形式上看为一级反应，但实际上有二种反应物参加反应，称为假一级反应。 如用缓冲溶液调节 pH 值时，缓冲溶液中离子浓度（如 H + ）远高于药物浓度，其降解反应为假一级反应。 ;4 、有效期 　　药剂学中的有效期是指制剂中的药物降解 10% 所需的时间，常用t0.9 表示。 　　根据（16-4 ）可得，一级反应的有效期为： 　　 t0.9 ＝ 0.1054/K （ 16-6 ） 5 、半衰期 　　药剂学中的半衰期是指制剂中的药物降解 50% 所需的时间，常用ｔ 1/2 表示。 　　根据（ 16-5 ）可得，一级反应的有效期为： 　　t1/2 ＝ 0.693/K （ 16-5 ）;（二）温度;;（三）pH;（四）水分;（五）光线;三 影响中药制剂稳定性的因素和稳定化措施;温度的影响： 一般来说，温度升高，反应速度加快，对反应速度常数来说是值增大。根据经验规则，温度每升高10℃，反应速度大约增加2～4倍。 pH值的影响： 液体制剂通常在某一特定的pH值范围内比较稳定。酸或碱可使溶液中不同反应的速度增大。 光线的影响: 药物暴露在日光下，可引起光化反应。利用光能作为活化能而发生的化学反应称为光化反应。如光线照射可导致酚类氧化反应、酯类水解反应、挥发油聚合反应的发生。因此，制剂光照稳定性试验，既可在普通贮存条件的光照下进行留样观察，也可在人工强光源照射下进行加速试验。 ;2．稳定化措施;;（2）防止药物氧化的方法 ;防止药物氧化的方法;（3）制备稳定的衍生物 ;（4）改进制剂工艺;小结;四、中药制剂稳定性的考核方法;五、中药固体制剂的稳定性;加速试验——三批 （一般为 40 ℃ 、 RH 为 75% 、放置 6 个月） 预测药物稳定性，为新药申报临床研究与申报生产提供必要的依据。 原料药和制剂需进行此项试验 。 供试品要求 3 批 ， 按市售包装 ， 在温度 （ 40 ± 2 ） ℃ ， 相对湿度 （ 75 ± 5 ） % 的条件下放置 6 个月， 1 、 2 、 3 、 6 月末 时检测。;长期试验（室温留样考查，三年 ） 为制定药物有效期提供依据。 长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的，原料药与制剂均需进行长期试验。 供试品 3 批，按市售包装，在温度（25 ± 2 ） ℃ ，相对湿度（ 60 ± 10 ） % 的条件下放置 12 个月。每 3 个月取样一次。12 个月以后 ，如仍需继续考察， 18 、 24 、 36 月时取样，以确定药品的有效期。 6 个月数据可用于新药申报临床研究 12 个月数据可用于新药申报生产