制药用水经典版.pptx

制药工艺用水主讲人：李毅（API组）北京丗桥生物制药有限公司 5目录Index1 制药工艺用水的概述2药典/GMP与制药用水系统 3 制药用水系统的组成 4制药用水系统的设计 制药用水系统常见问题 一、制药工艺用水概述制药工艺用水概述纯化水 饮用水注射用水 灭菌注射用水 我国药典制药用水的分类 制药工艺用水的定义 工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水：符合国家新版《生活饮用水卫生标准》。纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他 适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。 制药工艺用水的用途二 、药典/GMP与制药用水系统 2010版GMP对制药用水的要求2010版GMP 《第六节 制药用水》第九十六条 制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准 及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水 达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的 通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲 管。第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯 化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。第一百条 应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 第一百零一条 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关 记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。中国GMP2010版 《附录一 无菌药品》第五十条 必要时，应当定期监测制药用水的细菌内毒素，保存监测结果及所采取纠偏 措施的相关记录。 中国药典2010年版中制药用水的增修订情况纯化水修订： 重金属限度0.00003% 0.00001% 增订： 修订为氯化物硫酸盐钙盐二氧化碳 电导率 替代可任选一项 易氧化物总有机碳测定 关于铝盐 中国药典2010年版中制药用水的增修订情况注射用水修订： 重金属限度0.00003% 0.00001% pH加入饱和氯化钾溶液 增订：修订为氯化物硫酸盐钙盐二氧化碳 电导率 替代替代总有机碳测定 易氧化物 中国药典2010年版中制药用水的增修订情况灭菌注射用水修订： 重金属限度0.00003% 0.00001% pH加入饱和氯化钾溶液 增订：修订为电导率 中国药典2010年版中制药用水的增修订情况 纯化水性状 、酸碱度、硝酸盐 、亚硝酸盐 、氨 、电导率、总有机碳或易氧化物 、不挥发物 、重金属 、微生物限度 性状 、pH值 、硝酸盐 、亚硝酸盐 、氨 、电导率、总有机碳、不挥发物 、重金属 、细菌内毒素、微生物限度注射用水性状 、 pH值 、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐 、亚硝酸盐 、氨 、二氧化碳 、电导率、不挥发物 、重金属 、细菌内毒素、其他 灭菌注射用水 制药用水电导率测定法1、各国药典制药用水电导率测定收载情况 BP2009版 /EP6.0USP32版 纯化水通过温度-电导率限度表判定结果 如： 25℃时限度为5.1μS/cm分3个步骤进行：如25℃步骤1不得过1.3μS/cm，注射用水分3个步骤进行：如25℃步骤1不得过1.3μS/cm，分3个步骤进行：如25℃步骤1不得过1.3μS/cm，灭菌注射用水标示装量≤ 10ml，不得过25μs/cm（25℃）；标示装量为10ml以上，不得过5μs/cm --------------- 制药用水电导率测定法2、我国制药用水电导率测定现状 制药企业需定时监测纯化水的电导率之前我国各版药典均未收载制药用水电导率测定法按照GMP的要求，药典滞后2010年版正式将其列入 制药用水电导率测定法3、制药用水电导率测定法介绍 电导率 电解质总量纯水的导电能力尽管很弱，但可测定水的电导率与水的纯度有关当空气中的二氧化碳等气体溶于水，会使电导率增加水中含有其他杂质离子，会使电导率增加另外电导率与pH值、水温度等有关 制药用水电导率测定法4、制药用水电导率可替代的检验项目电导率规定最小分辨率为0.1μS/cm从两个方面考虑：被控制指标的安全性和电导率仪的检测灵敏度如BP中生产使用的水尽管控制电导率，但仍控制硝酸盐和重金属。当水中的微生物增加后，其硝酸盐量增加，也是一种信号杂质 制药用水电导率测定法4、制药用水电导率可替代的检验项目BP铝盐限度为ppb级，是电导率无法控制得了的，所以单独控制USP重金属、pH均不要求测定中国药典2010年版纯化水和注射用水电导率替代了氯化物、硫酸盐、钙盐和二