羧酸及其酯类药物的分析.ppt

* 2021/9/12 3. 丙磺舒 USP（24） 离子抑制色谱法 外标法定量 四、HPLC 1. 阿司匹林栓剂 ChP（2000） 离子抑制色谱法 内标法定量 2. 对氨基水杨酸钠 USP（24） 离子对反相HPLC 内标法定量 * 2021/9/12 4. 酚磺乙胺 ChP（2000） 正相HPLC 内标法定量 * 2021/9/12 基本要求 掌握阿司匹林药物的三氯化铁等鉴别法和酸碱滴定含量测定法. 从此类药物的结构出发，结合理化性质，熟悉阿司匹林的主要鉴别、含量测定方法. 了解其他芳酸类药物的分析. * 2021/9/12 紫堇色 赭色↓ 米黄色↓ pH5.0~6.0 T.S. FeCl3 pH4~6 中性溶液 * 2021/9/12 布洛芬 * 2021/9/12 直接:水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚 间接:阿司匹林、贝诺酯 * 2021/9/12 二、水解反应 * 2021/9/12 三、重氮化偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 * 2021/9/12 贝诺酯 橙红色 * 2021/9/12 四、分解产物的反应 苯甲酸盐 * 2021/9/12 五、磺酰基反应——丙磺舒 * 2021/9/12 六、UV 七、IR （1）规定一定浓度药物的λmax 和λmin （2）规定一定浓度药物的λmax 及其吸光度或吸收系数。 （3）规定一定浓度药物的λmax 及在两波长处的吸光度比值。 （4）规定供试药物和其对照品在相同条件下测得的UV应一致。 * 2021/9/12 1、阿司匹林中水杨酸的检查 2、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 杂质检查 * 2021/9/12 SA 炽灼残渣 苯酚 易碳化物 重金属 阿司 匹林 ⊙阿司匹林 溶液的澄清度　 * 2021/9/12 阿司匹林中水杨酸的检查 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生） 其他杂质:乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） * 2021/9/12 检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料:0.1%; 阿司匹林片:0.3%; 阿司匹林肠溶片:1.5%; 阿司匹林栓:1.0%（HPLC法） * 2021/9/12 对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1）杂质来源 原料残存、脱羧产生 2）检查方法 含量测定法（双相滴定法） ⊙对氨基水杨酸钠 * 2021/9/12 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚,间氨基酚溶于乙醚的性质,使二者分离后,在乙醚中加水适量,用盐酸滴定,控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 * 2021/9/12 芳酸类药物的含量测定方法有 酸碱滴定法 双相滴定法 亚硝酸钠滴定法 紫外分光光度法 HPLC法等. 含量测定 * 2021/9/12 一、酸碱滴定法 1. 直接滴定法 pKa3～6 0.4 g 20 ml 3 d 0.1mol/L 30ˊ不褪粉红色 0.4 g 20 ml * 2021/9/12 阿司匹林 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 * 2021/9/12 ①中性乙醇:溶解供试品 防止酯水解。 “中性”是对中和法所用的指示剂而言 目的:扣除乙醇中酸的影响。 讨论 * 2021/9/12 ② 优点:简便、快速 缺点:酯键水解干扰（不断搅拌、快 速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围:不能用于含水杨酸过高或 制剂分析,只能用于合格原料药的含 量测定 * 2021/9/12 2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法 USP（24）方法:取本品约1.5g,精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1,混合,缓缓煮沸10min,放冷,加酚酞指示液,用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 阿司匹林 * 2021/9/12 水解: 剩余滴定: 2NaOH（过量）＋H2SO