相容性试验方法研究.ppt

第四章 厂房与设施 相容性试验方法研究 xxx xxx 目录 相容性试验概述 相容性试验背景 相容性试验案例 药品相容性研究技术服务平台 xxx xxx 药品包装材料的成分和组件必须满足的要求： 保护性 相容性及安全性——日益被关注的重点 功能性 美国、欧盟、中国等相继出台相关法规 相容性试验背景 xxx xxx 相容性研究思路 玻璃注射剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 xxx xxx xxx xxx 塑料注射剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 塑料注射剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 气雾剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 xxx xxx 相容性研究案例1 ——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验 xxx xxx 玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究 指导原则试验条件 溶液 酸碱度 （pH值） 试验温度 （℃） 加热时间 （小时） 0.9%氯化钾溶液 8.0 121 2 3%枸橼酸钠溶液 8.0 80 24 20mmol/L甘氨酸溶液 10.0 50 24 元素分析 观察脱片情况 xxx xxx 抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发 超高效液相色谱法 同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质 注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例 xxx xxx 相容性研究案例2 ——塑料注射剂容器与药品的相容性试验 xxx xxx 包装组成：改性聚丙烯输液袋+含异戊二烯垫片的组合盖（改性PP）+接口（改性PP） 改性聚丙烯输液容器系统提取试验 高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离子 塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例 xxx xxx 改性剂SEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发 分析方法：气质联用 同位素内标D8定量 塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例 xxx xxx 除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发 等离子体发射光谱仪（ICP-OES） 铝、镁、 硅、钛、锌、钙等 等离子体质谱仪（ICP-MS） 砷、锑、铅等 塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例 xxx xxx 迁移试验方法开发内容举例 迁移试验目标物 容器及配件中的抗氧剂、 降解产物、硫化剂等 改性剂SEBS的 苯乙烯单体 金属元素镁、铝、 硅、锌、钛等 增塑剂、多环芳烃等有害物质 分析方法 UPLC/HPLC GC-MS ICP GC-MS 迁移试验目标物 配件中的尼龙低聚物 配件中的 1,3丁二烯，异戊二烯 配件中的 脂肪酸类 印刷油墨中的 溶剂残留 分析方法 UPLC/HPLC GC GC GC xxx xxx 迁移试验方法开发内容 迁移试验方法开发的 多种配方的塑料注射剂容器品种 聚丙烯输液瓶 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为SEBS） 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为EMA） 三层共挤输液袋 五层共挤输液袋 聚丙烯安瓿 聚乙烯安瓿 xxx xxx 迁移试验方法开发涉及的注射液品种 基础输液 氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等 各种治疗性药物几十种 氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安瓿装氯化钾、50%葡萄糖等 xxx xxx 注射剂容器对注射液的吸附研究 通过加速试验评价注射液的稳定性 主要考核指标药品含量测定、有关物质等 模拟临床用药的加药吸附试验 加药接触时间0、1、2、6小时 对照方式，玻璃瓶装同批注射液 含量测定方法，液相色谱法为主 进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦林、奥沙利铂、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多种临床加药的吸附试验 xxx xxx 注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价 氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验，与实际情况更为一致 水蒸气透过量 考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的保护性功能 xxx xxx 药品相容性研究技术服务平台 药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求 药品相容性研究技术服务平台建设内容 药品相容性研究技术服务平台建设成果 xxx xxx 药品相容性研究技术服务平台的公共需求 国外许多制药企业委托CRO（ Contract Research Organization）企业进行药包材研究服务，