一种白桦脂酮酸衍生物及其制备方法发明专利.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 113603744 A (43)申请公布日 2021.11.05 (21)申请号 202111068956.1 C12R 1/65 (2006.01) (22)申请日 2021.09.13 (71)申请人 南通大学 地址 226019 江苏省南通市啬园路9号 (72)发明人 陈广通　吴艳妮　朱心娟　陆游佳　 范博义　宋妍　 (51)Int.Cl. C07J 63/00 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) A61P 9/04 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) C12P 33/00 (2006.01) C12P 33/20 (2006.01) C12R 1/845 (2006.01) C12R 1/645 (2006.01) C12R 1/785 (2006.01) 权利要求书1页 说明书13页 (54)发明名称 一种白桦脂酮酸衍生物及其制备方法 (57)摘要 本发明属于医药技术领域，公开了一种白桦 脂酮酸衍生物及其制备方法。本发明利用微生物 转化技术，对白桦脂酮酸成功地进行了结构修 饰，获得了16个具有母核结构修饰的新型白桦脂 酮酸衍生物，这些化合物可以作为医药中间体， 也可以应用于制备治疗心血管疾病的药物，具有 广泛的用途。 A 4 4 7 3 0 6 3 1 1 N C CN 113603744 A 权　利　要　求　书 1/1页 1.一种白桦脂酮酸衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述白桦脂酮酸衍生 物的结构式选自如下任一结构式： 2.权利要求1所述白桦脂酮酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1)在培养基中发酵培养微生物，然后加入白桦脂酮酸进行转化培养，后除去菌丝体后 得到发酵液，所述微生物为根霉，犁头霉，毛霉或共头霉属的菌株； 2)将步骤1)得到的发酵液经萃取，得到转化粗提物； 3)将步骤2)得到的转化粗提物经过反相硅胶ODS‑C18柱层析，采用甲醇‑水两相系统梯 度洗脱，收集合并组分； 4)将步骤3)得到的组分用反相高效液相色谱进一步纯化，获得所述白桦脂酮酸衍生 物。 3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，进行转化培养前，培养基中 白桦脂酮酸的浓度为2‑5000μg/mL。 4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述萃取的萃取溶剂为乙 酸乙酯。 2 2 CN 113603744 A 说　明　书 1/13页 一种白桦脂酮酸衍生物及其制备方法 技术领域 [0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种白桦脂酮酸衍生物及其制备方法。 背景技术 [0002] 白桦脂酮酸又称桦木酮酸，是一种羽扇豆烷型五环三萜类化合物，主要来源于桦 树的树皮,也存在于苹果、使君子、黄荆和黄杨等植物中。现代药理研究发现，白桦脂酮酸具 有抗肿瘤、抗病毒和抗炎等生物活性，其中以抗黑色素瘤而闻名。白桦脂酮酸作为白桦酸的 氧化产物，是药物化学研究的重要中间体。有研究发现，白桦脂酮酸经过结构改造后产物的 抗HIV活性得以增强。现有技术中，化学结构修饰的位点主要为白桦脂酮酸3位的羰基和28 位的羧基。由于五环