两性霉素B及其卵磷脂胆固醇脂质体降解动力学研究.doc

两性霉素B及其卵磷脂胆固醇脂质体降解动力学研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：两性霉素B及其卵磷脂胆固醇脂质体降解动力学研究 1 1 仪器与试药 2 2 方法和结果 3 (1)稳定性试验样品 取AMB原料药，用DMSO 5 3 讨论 6 文2：两性霉素B脂质体治疗白血病合并霉菌性肺炎6例 8 1 资料和方法 9 2 结果 10 3 讨论 10 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 12 正文 两性霉素B及其卵磷脂胆固醇脂质体降解动力学研究 文1：两性霉素B及其卵磷脂胆固醇脂质体降解动力学研究 ABSTRACT Objective To study the stability and degradation kinetics of amphotericin B in liposome. Methods The light and thermal stabilities of amphotericin B in liposome and solution were determined by detecting its content using HPLC and the degradation kinetics was also investigated. Results The light degradation kinetics of amphotericin B in liposome and solution fit the zero- and fit-order equatio, and their half lives were and , respectively. While their thermal degradation kinetics complied with the Higuchi model and zero-order equatio, respectively. The amphotericin B in liposome was more stable than that in solution at 40℃ and 60℃. The half lives of amphotericin B in liposome and solution were 1, and at 40℃, but and at 60℃, respectively. Conclusion The liposome can improve the light and thermal stabilities of amphotericin B significantly. KEY WORDS Amphotericin B; Egg phospholipid; Cholesterol; Liposome; Stability; Kineticsequation 近年来，深部真菌感染的发病率有升高趋势，且病情大多严重，病死率高，特别在严重全身性疾病(如恶性肿瘤、血液病)基础上免疫功能明显下降以及长期应用广谱抗生素、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素或放疗、化疗时更容易发生。随着器官移植、骨髓移植等新技术的 发展 以及AIDS病患者的增多，深部真菌感染率及病死率上升更明显。目前，两性霉素B(amphotericin B，AMB)是 治疗 深部真菌病疗效最确切的药物［1］，它对念珠菌、隐球菌、毛霉、曲霉、组织胞浆菌、球孢子菌等大多数深部真菌都具有强大的抗菌作用［2］，但由于其严重的毒副作用，特别是肾毒性，使其临床应用受到限制。临床研究表明将其制成脂质体后可大大降低其毒副作用［3～6］。由于AMB本身稳定性较差，对光、热均不稳定，本文考察了天然磷脂制备的脂质体对AMB稳定性及降解动力学的影响。 1 仪器与试药 Jasco高效液相色谱仪(日本分光公司)，PU-1580液相色谱泵(日本分光公司)，UV-1575紫外检测器(日本分光公司)，Climacel 222型人工气候箱(德国MMM公司)，LS230激光粒度分析仪(Beckman Coulter Co. AMB(华北制药集团新药研究开发中心)，AMB对照品( 中国 药品生物制品检定所)，二甲基亚砜(DMSO，天津科密欧化学试剂开发中心)，乙腈(天津康科德科技有限公司)，Na2 EDTA(沈阳化学试剂厂)，卵磷脂(上海东尚实业有限公司)，胆固醇(上海化学试剂站分药厂) 2 方法和结果 两性霉素B脂质体的制备及性质考察 (1)两性霉素B脂质体(AMB-L)制备［7］ 分别定量称取卵磷脂、胆固醇于圆底烧瓶中用氯仿溶解，定量称取AMB用甲醇溶