FH的临床处理,治疗.ppt

基因疗法目前存在的问题：①肝细胞转染率低，难以到达治疗目的，有必要改进病毒载体提高转染率；②干细胞内转染的治疗基因表达水平低；③治疗基因难以在肝细胞内长期表达；④难以控制外源治疗基因整合到靶细胞染色体位点的准确性，以及基因表达调控的稳定性。 .精品课件. * 精选文档 鉴于FH发病率高，危害性大〔尤其纯合子〕，尚无特效治疗方法。产前诊断有利于及时施行选择性人工流产、引产，防止先天缺陷儿的出生。现有的产前诊断方法主要包括：胎儿血胆固醇浓度测定、LDLR功能测定、以及从基因水平检测LDLR的缺陷。 FH患者早期就可患冠心病和广泛的动脉粥样硬化，多死于心血管疾病，未得到有效治疗的纯合子很难活到成年。虽然饮食、药物、血浆LDL别离、肝移值等昂贵的治疗方法可延长患者的生命，但预后不佳，尤其对于纯合子而言。因此，准确的 产前诊断 能早期为父母决定是否保存患儿提供信息，是预防FH的重要手段。 .精品课件. * 精选文档 精选文档 .精品课件. .精品课件. .精品课件. .精品课件. .精品课件. .精品课件. .精品课件. .精品课件. .精品课件. .精品课件. 总胆固醇23.20mmol/L、 β-脂蛋白21.42mmol/L IIa 型 LDL受体功能检测：15%；LDLR基因检测：片段缺失。 黄色瘤、心脏血管疾病 家族性高胆固醇血症〔纯合型〕 家族性高胆固醇血症 FH OR 家族性ApoB100缺陷症 FDB 发病年龄早，父母外祖父均有高脂血症，祖父高血压 考虑为家族性 .精品课件. * 精选文档 FH的临床处理，治疗 (一)饮食控制： (二)降血脂药物：纠正血脂异常，降低心血管疾病发生率和死亡率。降低胆固醇还可使黄色瘤停顿生长、甚至减少消失，对FH患者药物治疗是必要的。 纯合子的家族性高胆固醇血症常因为基因缺损造成饮食及药物治疗效果不理想时，更进一步新治疗有 (三)LDL别离术：血液透析方法加速降低LDL，改善皮肤的黄色瘤及心血管病变。 (四)肝脏移植：移植正常肝脏组织，分泌酵素发挥排除LDL功能，须终身免疫控制剂服用。 (五)未来开展基因疗法。 .精品课件. * 精选文档 (一)饮食控制 生活方式改变TLC被誉为最经济有效的降低LDL-C的方法，其内容有：减少饱和脂肪和胆固醇的摄入；增加植物固醇和可溶性纤维的摄入；降低体重，增加运动；限制食盐，戒烟限酒，保持良好心态等。 FH食疗的目的在于保持充足营养的前提下降低血浆LDL-C。 研究说明：FH患者对饮食治疗的反响较血浆胆固醇正常和轻度升高者敏感；动物实验说明，食物中胆固醇和饱和脂肪酸可下调肝细胞膜上LDL-R的活性，从而升高LDL-C。因此对于FH患者应限制此两类食物成分的摄取。 .精品课件. * 精选文档 (二)降血脂药物 〔1〕β -羟基- β -甲基戊二酰辅酶A〔HMG-CoA〕复原酶抑制剂是治疗FH的首选药物。与其他降脂药物如胆酸螯合剂合用，那么可使70%的杂合子型FH 患者的LDL-C 水平降至正常。FH 患者对降脂药物的反响取决于个体自身LDL受体突变的类型及其残存的LDL 受体活性程度。基于目前对于HMG-CoA 复原酶抑制降胆固醇的作用机制，一般认为这类药物对于纯合子型FH 患者无治疗效果。 适应症为：高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。是目前临床上最重要的应用最广的降脂药。且不良反响小而轻。 常用的此类药物为他汀类如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀 等。 .精品课件. * 精选文档 他汀类能抑制HMG-CoA酶，阻断胆固醇合成途径，细胞内胆固醇合成减少，并反响性刺激细胞膜外表(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇去除增加、水平降低。 治疗剂量下，降低LDL-C作用最强，TC次之，HDL-C略有升高； 此外还有非调脂作用：①改善血管内皮细胞功能，提高血管内皮细胞对血管物质的反响性；②抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移；③减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样斑块稳定和减小；④降低血浆C反响蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反响；⑤抑制单核-巨噬细胞的黏附和分泌功能；⑥抑制血小板聚集和提高纤溶活性。 .精品课件. * 精选文档 (二)降血脂药物 〔2〕胆酸螯合剂〔树脂类〕：属碱性阴离子交换树脂，在肠道内与胆酸不可逆结合，阻碍胆酸的肝肠循环，促使胆酸随粪便排出，阻断其胆固醇的重吸收。通过反响机制，上调肝细胞外表的LDL-R，加速血中LDL去除，降低TC和LDL-C。适应症：高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。如考来烯胺、考来替泊 .精品课件. * 精选文档 (二)降血脂药物 〔3〕依折麦布：肠道胆固醇吸收抑制剂。口服后结合成依折麦布-葡萄醛苷酸，作用于小肠细胞刷状缘，抑制胆固