胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.ppt

2022/5/12 * * 碘解磷定(pralidoxime,PAM-I) 一、作用机理: 1、属于肟类化合物,和磷酰化胆碱酯酶结合——ACHE游离出来; 2、直接和体内的有机磷酸酯类结合生成无毒的磷酰化物排出体外; 2022/5/12 * * 二、作用特点: 1、溶液不稳定,临用时配制,刺激性大——iv; 2、疗效因有机磷酸酯类的不同而异:内吸磷、马拉硫磷、对硫磷敌百虫、敌敌畏乐果 3、骨骼肌中枢NS植物NS 4、与阿托品合用疗效好,两者合用是单用的128倍。 2022/5/12 * * 氯磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl):1、溶解度大,无刺激性,溶液稳定;2、可以肌注;3、不良反应少,基本上已取代碘解磷定。 2022/5/12 * * （二）酶结构特点:活性中心——有两个能与Ach结合部位1、负电荷的阴离子部位—和Ach的季胺阳离子结合;2、酶的酯解部位——丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和组氨酸的咪唑林构成通过共价键和Ach的酯基结合 2022/5/12 * * （三）水解步骤 形成Ach和ACHE的复合物; 2、复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶; 3、乙酰化胆碱酯酶迅速水解,分离出乙酸,酶的活性恢复。 2022/5/12 * * 1、Ach+ACHE Ach-ACHE;2、Ach-ACHE复合物 胆碱+乙酰化ACHE;3、乙酰化ACHE 水解 乙酸+ACHE,酶的活性恢复。 2022/5/12 * * 二、抗胆碱酯酶药 易逆性的抗胆碱酯酶药 难逆性的抗胆碱酯酶药 2022/5/12 * * （一）易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 1、结构特点: （1）人工合成,季胺类化合物,极性大,脂溶性小——口服吸收不规则——sc、im; （2）不易通过BBB——中枢作用不明显; （3）不易透过角膜——对眼的作用小。 2022/5/12 * * 药物结构与药动学 因其结构为季胺,故口服难吸收,为注射量的10倍,对眼及中枢作用弱。 C O N(CH3)2 3(3HC)N+ O 2022/5/12 * * 2、作用机理: (1)和胆碱酯酶结合 使Ach水解减少 神经末梢Ach堆积 M样作用 N样作用 2022/5/12 * *  （2）直接与骨骼肌运动终板上的N2受 体结合——骨骼肌兴奋; （3）促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 2022/5/12 * * 药理作用 M样作用——1）胃肠道、膀胱、支 气管平滑肌兴奋 2）腺体分泌 3）心血管抑制 N样作用——骨骼肌兴奋 2022/5/12 * * 2、作用机理 示意图 与AchE结合,竞争性抑制乙酰胆碱的水解,又因该药物水解慢,致使乙酰胆碱（Ach）堆积。 2022/5/12 * * 3、作用特点:骨骼肌胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管 2022/5/12 * * 4、临床应用 （1）重症肌无力: 处理:紧急im、sc,15min 后症状减轻, 剂量太大——抑制太过——Ach过多—胆碱能危象——症状加重 2022/5/12 * * （2）腹气胀和尿潴留——兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌;（3）阵发性室上性心动过速:（4）非去极化型肌松药中毒的解救（筒箭毒碱）——兴奋N2受体。 2022/5/12 * * 5、禁忌症:（1）支气管哮喘;（2）机械性肠梗阻:肠套迭、肠扭转;（3）尿路梗塞（结石）。 2022/5/12 * * 毒扁豆碱（physostigmine) 1、水溶液剌激性大,不稳定,易分解——棕色瓶内; 2、为叔胺类化合物,口服和注射都易吸收,易通过BBB; 3、可逆性抑制胆碱酯酶,发挥中枢和外周拟胆碱作用; 4、毒性大,临床上主要用其0.05%的溶液滴眼治疗青光眼。 2022/5/12 * * 吡啶斯的明(pyridostigmine) 作用与新期的明同,但较弱,维持时间更长; 2022/5/12 * * 加兰他敏 (galanthamine,强肌片)  1）抗AchE作用较弱 2）能透过BBB 3）对CNS作用比较强 使受阻碍的神经肌肉传导恢复,改善各种末梢神经肌肉障碍的麻痹状态。 4）毒性较小,病人较易耐受 5）临床主要