药理学课件-解热镇痛药.pptVIP

解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs 概述 常用药物 复方制剂 目的要求 1.掌握解热镇痛药的共性。 2.掌握阿斯匹林的作用、用途及不良反应。 3.了解其它药物的作用特点、用途。 4.了解解热镇痛药的应用原则和常用复方制剂（A·P·C）的特点。 一、概述 （一）概念： 解热镇痛药是一类具有解热、镇痛、且大多数尚有消炎抗风湿作用的药物。因其化学结构和抗炎作用机理均不同于甾体激素，故也叫非甾体类抗炎药。 羧酸类 烯酸类 甲酸类 乙酸类 丙酸类 苯胺类 吡唑酮类 有机酸类 其它 对乙酰氨基酚 保泰松 阿司匹林 吲哚美辛 舒林酸 萘丁美酮 双氯芬酸 芬布芬 布洛芬 萘普生 吡罗昔康、美洛昔康 尼美舒利 水杨酸类 吲哚乙酸类 茚乙酸类 萘乙酸类 邻氨苯乙酸类 苯乙酸类 苯丙酸类 萘丙酸类 苯并噻嗪类 (二）解热镇痛药按化学结构的分类 （三）PG的生物合成 解热镇痛药尽管化学结构各不相同，但均有最基本的作用机理，即抑制PG合成酶。 PG(prostaglandin)的基本结构是含一个五元环的二十碳不饱和脂肪酸。广泛存在于体内各组织中，种类很多，生理作用广泛。 图1 PG的生物合成　图1 细胞膜磷酯 糖皮质激素 磷酯酯A2 酯加氧酶 花生四烯酸 白三烯（LTs) PG合成酶 （环氧酶） 环内过氧化物 PGG2、H2 TXA2合成酶 血小板内 TXA2 前列环素合成酶 动脉上皮C内 PGI2 PGD2 PGE2 PGF2a 异构酶还原酶 解热镇痛药 血小板活化因子（PAF） 扩张血管、增加血管通透性、收缩支气管、趋化白细胞 增加血管通透性、收缩支气管、趋化白细胞 COX-1 COX-2 生成 功能 选择性抑制剂 固有的 生理学：保护胃肠、 调节血小板聚集（TXA2)、 调节外周血管阻力(PGI2)、 调节肾血流量(PGI、PGE) 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康 需经诱导 生理学：妊娠时、PG生成增加时。 病理学：生成蛋白酶、PG及其它致炎介质，引起炎症。 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮 非选择性抑制剂 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠 两种环氧酶（cyclo-oxygenase,COX)特性比较 药物 COX-1 COX-2 COX-2/COX-1 吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸 萘普生 尼美舒利 0.0015 1.6 0.028 4.8 0.214 1.57 9.5 ﹤10 0.906 277 1.68 72.8 0.171 1.1 5.6 0.07 600 173 60 15.16 0.8 0.7 0.58 ﹤0.007 部份药物对COX-1和COX-2的IC50(?M)及COX-2/COX-1的比值 1.解热作用： ：抑制体温调节中枢PG合成　　　 　　　升高的调定点恢复正常 　　　体温恢复正常（祥见图2） 特点：只能使发热的机体体温降至正常，而不 降低正常体温（与氯丙嗪不同）。 用途：可用于各种原因引起的发热（对症） （四）基本作用、用途 机理 病毒、细菌 寄生虫等及 代谢物、组 织分解物、 抗原抗体复 合物 外热原（脂多糖） 吞噬细胞 内热原（IL-1） 丘脑下部体 温调节中枢 PG合成↑ 体温调定点↑ （产热↑、散热↓） 发热 解热镇痛药 解热镇痛药的解热作用机理 说明： （1）发热利弊 利：WBC↑、吞噬C活性↑、抗体↑；热程 、热型有利诊断 弊：消耗体力，降低酶活性→烦燥、失眠、 头痛、谵妄、惊厥等 （2）用药注意： 1）诊断不明不滥用 2）不可过量（虚脱、休克） 3）需配合对因治疗措施 2.镇痛作用：具有中等镇痛作用 ：抑制损伤或炎症局部PGs合成 特点： 1) 镇痛力﹤镇痛药，对锐痛、内脏绞痛等无效。 2) 无成瘾性，不抑制呼吸。 3）作用部位主要在外周（不排除有中枢作用的参与）。 用途：适于各种慢性钝痛（头痛、牙痛、神经痛、痛经、炎症性疼痛）。　　　　　 机理 痛觉 感受器 疼痛 增强其它 致痛物质 的致炎、 致痛作用 缓激肽 5－羟色胺 组织胺 前列腺素 增敏作用 局部组织 损伤 炎症 致痛 物质 解热镇痛药 （－） （－） 说明： （1）PG不仅致痛，尚可提高感觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性，也能扩 张血管，增加其通透性。 （2）本类药虽