27第二十七章-组胺受体阻断药-yxx.ppt

第二十七章组胺受体阻断药基本要求重点难点1.组胺受体的分类、分布和效应以及组胺的作用2.H1受体阻滞药的作用、应用和不良反应。常用H1受体阻滞药的特点3.西咪替丁作用、应用和常用H2受体阻滞药的特点第一节组胺和组胺受体阻断药分类**组胺-肝素-蛋白质复合体（无活性）刺激、损伤肥大细胞嗜碱性细胞游离组胺一、组胺和组胺受体组胺（histamine）即β-咪唑乙胺GT2277负反馈性调节组胺合成与释放负性肌力作用脑组胺能N末梢突触前膜心耳H3西米替丁雷尼替丁分泌增多扩张收缩加强,心率加快胃壁细胞血管心室，窦房结H2苯海拉明异丙嗪氯苯那敏平滑肌收缩血管扩张，通透性增高、渗出增加、水肿收缩增强,传导减慢觉醒反应支气管、胃肠、子宫平滑肌皮肤血管、毛细血管心房，房室结中枢H1阻断药效应所在组织亚型H-R分布及效应（重点）心血管（H1、H2）2.平滑肌（H1)3.腺体（H2）4.神经末梢（H1)5.中枢三联反应毛细血管扩张（红斑）毛细血管透性（丘疹）轴索反射（红晕）用于:麻风病人辅助诊断组胺药理作用大剂量：强而持久降压，甚至发生休克支气管哮喘、痉挛性腹痛诊断真、假性胃酸分泌缺乏症失眠第二节H1受体阻断药第一代:苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）异丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）第二代:阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀）咪唑斯汀（mizolastine）多数第一代H1受体阻断药口服吸收良好，体内分布广，能透过血-脑屏障，肝内代谢灭活。第二代H2不能透过血-脑屏障，作用长效体内过程H1-R分布及效应GT2277负反馈性调节组胺合成与释放负性肌力作用脑组胺能N末梢突触前膜心耳H3西米替丁雷尼替丁分泌增多扩张收缩加强,心率加快胃壁细胞血管心室，窦房结H2苯海拉明异丙嗪氯苯那敏平滑肌收缩血管扩张，通透性增高、渗出增加、水肿收缩增强,传导减慢觉醒反应支气管、胃肠、子宫平滑肌皮肤血管、毛细血管心房，房室结中枢H1阻断药效应所在组织亚型1）抗外周组胺H1受体效应舒张胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩扩张的小血管，降低通透性，抑制血压降低注：该作用仅部分抵抗，H2受体也参与心血管功能的调节药理作用2）中枢作用----镇静与嗜睡作用以苯海拉明、异丙嗪作用最强第二代H1受体阻断西特利嗪、阿司咪唑不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。3）其他作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。临床应用1）变态反应性疾病花粉症和过敏性鼻炎效果良好昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效药疹和接触性皮炎有止痒效果第二代H1受体阻断药氮卓斯汀对炎性介质诱导的过敏性哮喘有效2）晕动病及呕吐晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用（苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪作用强）