第十五章 镇静催眠药(1).ppt

第一节??苯二氮卓类苯二氮卓类(benzodiazepines，BDZs,BZs)基本化学结构：1,4-苯并二氮卓根据药物的半衰期的分三类长效类如地西泮(diazepam，安定)，氟西泮(flurazepam，氟安定)中效类如硝西泮(nitrazepam)，劳拉西泮(lorazepam)短效类如三唑仑(triazolam)1.镇静、催眠可显著缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠久用停药可“反跳性”地显著延长REMS睡眠时相，引起多梦等睡眠障碍→病人不愿停药本类药目前已极少用于镇静催眠2.抗惊厥苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗3.麻醉前给药及麻醉长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，消除术前情绪紧张超短效巴比妥类如硫喷妥钠iv→短暂的麻醉作用药理作用和临床应用Barbiturates药物的中枢作用主要是抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制通过延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流，引起超极化拟GABA作用减弱/阻断谷aa作用于受体后去极化导致的兴奋性反应抑制Ca2+依赖性递质释放作用机制中枢抑制1.后遗效应催眠剂量的巴比妥服用后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细操作不协调及定向障碍等；驾驶员或从事高空作业人员服用barbiturates后应警惕后遗效应2.耐受性短期内反复服用需加大剂量才能维持原来的预期作用，与神经组织产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关不良反应3.依赖性长期连续用药可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使病人继续用药，终至成瘾4.呼吸抑制呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的主要原因5.其他少数人可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应可致肝功能损害及肝小叶中心坏死不良反应中毒急性中毒：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因解救维持呼吸与循环功能：吸氧，行人工呼吸，甚至气管切开应用中枢兴奋药加速巴比妥类药物的排泄：可用碳酸氢钠等碱化血液和尿液，严重中毒病例可采用透析疗法中毒与解救禁忌证支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑制，严重肝功能不全、过敏和未控制的糖尿病等患者禁用妊娠和哺乳期，肝、肾功能不全及老年精神病人等慎用药物相互作用巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提高药酶活性加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代谢，如性激素、皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠及四环素等思考：应用肝药酶诱导剂可能产生哪些问题？第三节非苯二氮卓类镇静催眠药水合氯醛（chloralhydrate)药理作用催眠作用特点：作用温和，可使病人安然入睡，醒后头脑清爽不缩短REMS时间，停药后无代偿性REMS时间延长抗惊厥作用大剂量可产生抗惊厥作用，但安全范围比巴比妥类小灌肠临床应用顽固性失眠治疗多种原因所致的惊厥不良反应对胃的刺激性大，气味难闻，易引起恶心、呕吐，加重胃炎和胃溃疡过量可损害心、肝、肾久用可产生耐受性和依赖性甲丙氨酯(meprobamate，眠尔通)格鲁米特(glutethimide)甲喹酮(methaqualone)均有镇静催眠作用久服皆可成瘾丁螺环酮(buspirone)药理作用抗焦虑作用显著，但需1周才发挥作用机制：激动突触前膜5-HT1A受体，反馈抑制5-HT释放镇静作用对精神运动系统的影响比苯二氮卓类轻临床应用治疗普通焦虑状态不良反应心悸、神经过敏、胃肠功能紊乱、知觉异常血压升高(同服MAO抑制剂时)佐匹克隆（zopiclone)(唑吡酮)第三代镇静催眠药，疗效确切，不良反应少药理作用作用于GABAA受体-Cl-通道复合物的结合位点，产生与苯二氮卓类相似的作用（抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和肌松作用)后遗效应和宿醉现象更轻，无明显耐药和停药反跳右旋体作用增强1倍，剂量减半催眠作用特点：入睡快；使睡眠时间延长、深睡眠明显增加；睡眠质量高，醒后舒适用途：催眠不良反应：常见口苦和头痛，久用成瘾禁忌症：乳母禁用；老年人及肝功能不良者慎用唑吡坦（zolpidem)药理作用新型非苯二氮卓类药，能选择性激动GABAA受体催眠作用特点：基本与佐吡克隆相同与佐吡克隆比较，镇静催眠作用较强，而抗焦虑、抗惊厥和肌松作用较弱中毒时可用氟马西尼解救不良反应少，但老年人和肝功不良者应减量、短期应用后遗效应、耐受性、药物依赖性和停药戒断症状轻微扎来普隆(zaleplon)药理作用抗焦虑镇静催眠：有效缩短入睡时间抗惊厥肌肉松弛作用作用机制：选择