心力衰竭的发生机制.ppt

（三）外周组织对低灌注的适应包括血容量增加、血流重分布、红细胞增多、组织细胞利用氧的能力增强等。第32页,共63页，2024年2月25日，星期天综上所述，①心泵功能损害启动两种主要的适应机制：心室重构以适应工作负荷，神经－激素系统激活以维持器官血流灌注；②适应本身有两面性：适应和适应不良；③适应发生于心力衰竭的全过程，适应的两面性推动心力衰竭发展过程，并使其表现出阶段性（代偿→衰竭）。第33页,共63页，2024年2月25日，星期天

第二节

心肌收缩和舒张性能降低的

细胞和分子机制

第34页,共63页，2024年2月25日，星期天一、心肌收缩能力降低的机制（一）心肌细胞数量减少及结构改变

1、心肌细胞数量减少

（1）心肌细胞坏死

?①缺血性死亡前、后负荷增大使心肌耗氧量增多肥厚的心室使冠脉血流储备减少心率加快又进一步使耗氧量增大而舒张期缩短

第35页,共63页，2024年2月25日，星期天②窒息性死亡心肌细胞周围纤维化舒缩活动的阻力增大；妨碍与组织液间的物质交换，致心肌细胞萎缩和死亡③中毒性死亡体液因子对心肌细胞的直接毒性作用，如NE、AngⅡ第36页,共63页，2024年2月25日，星期天???第37页,共63页，2024年2月25日，星期天（2）心肌细胞凋亡

在一定基因调控下的细胞主动性死亡过程机制：不清，可能与缺氧、TNF、NO的作用及心肌死亡受体Fas表达增强有关。第38页,共63页，2024年2月25日，星期天意义：在代偿期，细胞凋亡可致心肌肥厚与后负荷不匹配，使室壁应力增大并进一步刺激重构与凋亡。在衰竭期，心肌细胞凋亡及坏死又可致室壁变薄，心室进行性扩大。临床：干预凋亡的治疗，如应用生长激素治疗扩张性心肌病伴心衰病人。第39页,共63页，2024年2月25日，星期天2、心肌细胞和心肌组织的结构改变初期：线粒体数目增多、体积增大肌原纤维增多细胞核增大中期：肌丝不成比例增加，肌节不规则叠加、肌原纤维排列紊乱；细胞骨架中的微管密度增大并平行于肌原纤维排列，使心肌细胞内肌丝滑行的阻力增大，细胞的缩短速率减慢(-45%)第40页,共63页，2024年2月25日，星期天晚期：肌原纤维减少；部分心肌细胞萎缩；细胞内各种细胞器的比例失衡；心肌细胞之间发生侧向移动与错位第41页,共63页，2024年2月25日，星期天3、心室扩张机制：心肌细胞数减少；细胞骨架改变引起肌丝重排，心肌细胞体积不变而长度增大；室壁应力增大可使基质金属蛋白酶的表达和活性均增高，胶原降解增强，导致心肌细胞之间发生侧向滑动与错位。弊：前负荷增大功能性二尖瓣返流第42页,共63页，2024年2月25日，星期天（二）能量代谢障碍

1、能量产生及贮存减少

（1）心肌细胞缺血

冠脉血流储备减少

心肌细胞肥大性生长

（2）心肌细胞能量产生障碍

肌原纤维不成比例的增加使线粒体数目相对减少；

线粒体利用氧的能力降低

第43页,共63页，2024年2月25日，星期天（3）心肌贮能减少心肌主要贮能形式：CP心衰时ATP、CP及肌酸含量均减少，CP/ATP降低

（4）收缩蛋白ATP酶活性降低与心肌调节蛋白改变有关。例如肌球蛋白轻链-1及肌钙蛋白T亚单位的胎儿型同工型增多，以及肌钙蛋白I亚单位的磷酸化状态减低等。第44页,共63页，2024年2月25日，星期天(三)兴奋－收缩耦联障碍

1、Ca2+内流减慢及SR摄取、释放Ca2+能力降低

SR钙ATP酶减少SR摄钙、贮钙减少

SL电压门控钙通道、SR钙释放通道减少

或两者间的耦联障碍

心肌兴奋时钙内流和SR钙释放减少

兴奋时Ca2+瞬变峰值降低，从而使活化横桥数减少而致心肌收缩能力降低第45页,共63页，2024年2月25日，星期天2、心肌对儿茶酚胺正性变力作用的反应性降低NE耗竭、合成减少NE含量?1－R下调、?2－R部分脱耦联Gs－蛋白减少，Gi－蛋白增多，使Gi/Gs第46页,共63页，2024年2月25日，星期天（二）心肌舒张性能异常的机制1、心肌的主动松弛异常心肌缺血