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2024-04-28 发布于江苏
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ProBDNFp75NTR在脓毒症患者外周血淋巴细胞中的表达变化及对淋巴细胞分化的影响_NormalPdf.docx

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2023,48(11)

1629JCentSouthUniv(MedSci)

1629

·ARTICLES·

DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230179

·论著·

ProBDNF/p75NTR在脓毒症患者外周血淋巴细胞中的表达变化及对淋巴细胞分化的影响

王双1,2，曾秋明3，高海亮4，高山1，戴茹萍1，胡招兰1

(1.中南大学湘雅二医院麻醉科，长沙410011；2.中南大学湘雅医院检验科，长沙410008；3.中南大学湘雅医院神经内科，长沙410008；4.中南大学湘雅二医院人事科，长沙410011)

[摘要]目的：脓毒症是宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。由于缺乏有效的治疗手段，脓毒症一直是临床治疗的难点和挑战。研究表明脑源性神经营养因子前体(pro-brain-derivedneurotrophicfactor，proBDNF)可通过结合其高亲和力受体p75神经营养因子受体(p75neurotrophinreceptor，p75NTR)激活下游信号通路，扰乱免疫炎症微环境，在脓毒症病程的进展中发挥重要作用。本研究主要探讨淋巴细胞来源的proBDNF/p75NTR在脓毒症患者中的表达变化及其对淋巴细胞分化的影响。方法：收集健康志愿者(对照组，n=40)和初次入院的脓毒症患者(脓毒症组，n=40)外周血样本，进行血常规临床指标检测，采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群及其proBDNF/p75NTR的表达变化；体外分选对照组外周血淋巴细胞并采用脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激培养，流式细胞分析技术检测LPS刺激对淋巴细胞亚群proBDNF/p75NTR的表达影响；随后采用p75NTR的拮抗剂(p75ECD-Fc)抑制p75NTR观察对淋巴细胞分化的影响。结果：与对照组相比，脓毒症组患者入院时白细胞计数、中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比均显著升高，淋巴细胞计数与淋巴细胞百分比均显著降低(均P0.001)，中性粒细胞与淋巴细胞比值、单核细胞与淋巴细胞比值均显著升高(均P0.05)。与对照组相比，proBDNF在脓毒症组外周血中CD19+B细胞的表达上调(P0.05)，而p75NTR在CD19+B细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞中的表达均上调(均P0.05)。体外采用LPS刺激可诱导对照组外周血淋巴细胞的proBDNF/p75NTR表达上调(均P0.05)，趋势与在脓毒症组外周淋巴细胞的表达变化基本一致。抑制p75NTR可增加CD4+T细胞和CD19+B细胞的百分比，促进细胞因子IL-4和IL-10的表达，并降低IL-1β和IL-6的产生(均P0.05)。结论：脓毒症患者入院时即处于以淋巴细胞数量减少为特征的免疫抑制阶段，同时伴有中性粒细胞占比增加。ProBDNF/p75NTR在脓毒症患者外周血淋巴细胞表达增加，抑制p75NTR可能通过调节淋巴细胞的分化，参与脓毒症进展。

[关键词]淋巴细胞；脑源性神经营养因子前体；p75神经营养因子受体；脓毒症

ExpressionofproBDNF/p75NTRinperipheralblood

lymphocytesofpatientswithsepsisanditsimpacton

lymphocytedifferentiation

WANGShuang1,2,ZENGQiuming3,GAOHailiang4,GAOShan1,DAIRuping1,HUZhaolan1

收稿日期(Dateofreception)：2023-05-06

第一作者(Firstauthor)：王双，Email:qq.com,ORCID:0009-0001-5846-1382;曾秋明，Email:zengqiuming1983@.cn,ORCID:0000-0002-2021-1484

通信作者(Correspondingauthor)：胡招兰，Email:huzhaolan@,ORCID:0000-0003-1137-0579

基金项目(Foundationitem)：国家自然科学基金；湖南省杰出青