(112)--10.1.2 作用于蛋白的药物.ppt

（二）作用于蛋白的药物

1.作用于酶的药物受体

作用于酶的药物酶抑制剂疾病的发生原因机体内某种特定代谢产物失调引起的，可能是由外来微生物或是自身细胞生长异常所致。抑制特定酶的活性就可杀死病原体或校正新陈代谢不平衡，治愈疾病。

酶缺乏所致的疾病疾病名称酶白化症酪氨酸羟化酶黑尿酸症黑尿酸氧化酶苯丙酮酸尿症苯丙氨酸羟化酶糖原贮积症葡萄糖-6-磷酸酶黄嘌呤症黄嘌呤氧化酶新生儿黄疸谷胱甘肽过氧化物酶

酶抑制剂分类可逆：通过非共价相互作用，如氢键、离子键等。不可逆：通过共价结合，对酶的抑制是不可逆，又称失活剂。

根据与酶结合位点不同分类竞争性抑制剂：与被抑制的酶的底物有结构上的相似性，能与底物竞相争夺酶分子上的结合位点，从而产生酶活性的可逆的抑制作用，与酶的活性中心相结合，结合是可逆的。非竞争性抑制剂：抑制剂与酶分子在底物结合位点以外的部位结合，不影响酶与底物的结合。因此，只影响酶催化反应的最大反应速度，

非竞争性抑制

2.作用于非酶蛋白的药物离子通道转运蛋白信号转导蛋白热休克蛋白作用目标

1）离子通道

离子通道药物通过和离子通道上的受体结合或分离，控制通道的开关。许多酶反应依赖于离子浓度变化。

搞清离子通道和病毒蛋白之间的相互作用，利用一些选择性抑制剂等药物使离子通道暂时关闭，可阻断病毒进入细胞或抑制新合成的病毒释放，遏制病毒感染新的细胞，这为抗病毒药物的设计提供了新的思路。目前很多抗流感病毒的药物就是利用了流感病毒的离子通道蛋白作为药物标靶

2）摄取抑制剂与转运蛋白结合使其失活转运蛋白：选择性的使离子、小分子、大分子通过细胞膜的蛋白质。

3）信号转导外部信号转到内部引发细胞内的一系列反应的过程。

在细胞通讯系统中，细胞或识别与之相接触的细胞，识别周围环境中存在的各种化学和物理信号，并将其转变为细胞内各种分子活性的变化，从而改变细胞的某些代谢过程，影响细胞的生长速度，甚至诱导细胞凋亡。

G蛋白信号转导

Gprotein肾上腺素环磷酸腺苷调节细胞的生理活动与物质代谢

4)分子伴侣（chaperone）一类协助细胞内分子组装和引导蛋白正确折叠的蛋白质。通常不参与靶蛋白的生理功能,保护靶蛋白在折叠时不受其他蛋白质的影响。折叠错误：疯牛病、镰刀贫血病主要有三大类：伴侣蛋白、热激蛋白70家族和热激蛋白90家族。

chaperonechaperonechaperoneABtagNormalproteinNormalproteinDamagedprotein

热休克蛋白（heatshockprotein）从细菌到哺乳动物中广泛存在一类热应急蛋白质。当有机体暴露于高温的时候，就会由热激发合成此种蛋白，来保护有机体自身。

HSP100HSP90HSP70HSP60小分热休克蛋白按照蛋白的大小，热休克蛋白共分为五类

细胞受到外部刺激的时候，比如高温刺激、物理、化学刺激可以激活小分子热休克蛋白的表达，例如紫外线、机械损伤、酸、氧化剂等等。小分子热休克蛋白是抵御外界不良刺激的重要物质。

例子果蝇的幼虫或培养细胞从28℃移至35℃时，则几乎大部分的蛋白质合成停止。与此相反，休克蛋白的合成却反而被促进，这种促进作用主要是在转录DNA的合成（转录）阶段产生的。

HSP免疫调节

尔德霉素（geldanamycin）热休克蛋白分子伴侣Hsp90为作用靶位点影响其底物的正确折叠降解底物

格尔德霉素干扰肿瘤细胞Hsp90Hsp90Geldanamycin

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