8第六章注射剂(2).ppt

***********************************************************************橡胶塞和隔离膜的洗涤橡胶塞：常水洗碱洗反复水洗至中性用纯化水煮沸30min注射用水洗至合格置新鲜注射用水中或热压灭菌，干燥密封备用隔离膜：将直径38mm的薄膜，逐张分散，用95％药用乙醇浸泡或放入蒸馏水中于112～115℃热处理30分钟或煮沸30分钟；再用滤清的注射用水动态漂洗备用。输液配制溶剂：新鲜、无热原的注射用水配制方法：浓配法滤过：加压三级滤过装置滤过后:用新鲜注射用水稀释配制完后:立即认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；定时灭菌板框式过滤器（或砂滤棒）、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜输液的灌封灌封：洁净度100级或局部100级药液灌注塞橡胶塞加隔离膜轧铝盖注：药厂多采用旋转式灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机等联动化生产注：从配制到灭菌不超过4h输液的灭菌灭菌：采用热压灭菌法输液瓶：115℃、30min塑料袋：109℃、45min三、质量判断装量、澄明度、热原、无菌、pH、含量测定微粒检查：澄明度合格后，用以检查100ml以上的静滴对微粒的限度：每1ml含10μm以上的微粒不得超过20粒，25μm以上微粒不得超过2粒澄明度与微粒的问题1.异物与微粒的危害

较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿等。2.微粒产生的原因及解决办法(1)工艺操作中的问题：加强工艺过程管理；采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施，使输液澄明度有很大提高。(2)橡胶塞与输液容器质量不好(3)原辅料质量对澄明度有显著影响，国内已制订了输液用的原辅料质量标准。?四、存在的问题1、澄明度问题微粒外观：碳黑、玻璃屑、纤维、结晶、细菌等危害：血管栓塞、过敏反应、热原反应等来源：原料与附加剂、输液容器与附件、生产工艺以及操作、医院输液操作以及静脉滴注装置2、染菌外观：霉团、云雾状、浑浊产气等原因：生产过程污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、包装等3、热原反应输液器和输液管道五、处方分析与制备葡萄糖注射液(glucoseinjection)【处方】注射用葡萄糖50g100g1%盐酸适量适量?注射用水加至1000ml1000ml【制法】按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50～60%的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口，115℃30分钟热压灭菌。六、营养输液由于某种原因，患者一切所需营养完全由非胃肠途径输入体内，这种疗法称为胃肠外的全营养液(totalparenteralnutrition)。这种营养方法一般是将营养输液通过静脉给药，所以又叫全静脉营养。糖、脂肪、蛋白质是人的三大营养成份，而营养输液就是根据这种需要考虑的，主要有碳水化合物的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液。(一)复方氨基酸注射液(输液)必需氨基酸：异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸等半必需氨基酸：精氨基酸、组氨酸等，在人体合成速度相当低，新生儿往往不能自身合成非必需氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸等处方设计时，必需氨基酸与半必需氨基酸二类必需加入，而非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。只有L型氨基酸才能被人体利用。复方氨基酸注射液生产中出现的问题：澄明度：影响澄明度的关键是原料纯度，一般均需反复精制。稳定性：主要表现为含量下降色泽变深，其中以变色最为明显。影响稳定性的因素有氧气、光、温度、金属离子、pH等，故输液要通氮气，调节pH，加入抗氧剂等措施，并避免金属离子混入，避光保存。(二)静脉注射脂肪乳剂静脉注射脂肪乳剂输液是以植物油脂为主要成份，加乳化剂与注射用水而制成的水包油型乳剂。可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。制备静脉注射脂肪乳剂的关键是选用高纯度原料、毒性低、乳化力强的乳化剂。采用合理的处方、严格的制备技术和必要的设备