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系统性硬化症

系统性硬化症

硬皮病（scleroderma）是一种以局灶性或弥漫性皮肤变硬和增厚为特征，也可影响血管和内脏（包括心、肺、肾、和消化道等）的一种结缔组织病。根据病变所累及的范围，可将硬皮病分明系统性硬化症（SSc）和局限性硬皮病。其中SSc是所有结缔组织病中最具临床异质性的一种，对其的诊断和治疗都颇具挑战性。

流行病学病因发病机制病理学临床分型临床表现辅助检查诊断鉴别诊断治疗

流行病学全球发病，发病无季节性和地区聚集性。发病率随年龄增长而增加，发病高峰为30-50岁，女性多见，男：女为1：（3-6），育龄中晚期女性比例更高。患病率为19/10万-75/10万。亚裔美国患者与白人患者相比发病年龄更轻，且2/3的亚裔患者为lcSSc，而绝大部分白人患者为dcSSc。

病因遗传因素：明显家族史，SSc患者一级亲属发病危险性为普通人的11-158倍，出现抗核抗体阳性的可能性也高于普通人。同时也发现SSc患者中HLA-DR1，HLA-DR2，HLA-DR3，HLA-DR5及HLA-DQA2等的频率增高。重症患者中HLA-B8频率升高。环境因素：长期服药（食物抑制药、博来霉素、喷他佐辛、异烟肼、紫衫醇），职业性经常接触化学物质（二氧化硅、杀虫剂），感染（巨细胞病毒、人细小病毒、疏螺旋体）。恶性肿瘤（乳癌、类癌、转移性黑色素瘤）等。微嵌合状态：近来研究表明，来自SSc患者的外周血中的微嵌合状态细胞(特别活跃的并可以识别患者的白细胞抗原)明显增加。

发病机制尚不明确。目前认为，在有遗传易患基因的背景下，由于某些环境或感染的因素的影响，导致体内细胞免疫和体液免疫异常，产生多种自身抗体和细胞因子而导致发病。已知的发病机制包括：血管损伤和破坏、免疫系统的激活以及广泛的血管和间质纤维化，最终导致了胶原过度产生和其他细胞外基质蛋白包括纤连蛋白、黏蛋白、原纤维蛋白I和氨基葡聚糖在皮肤和其他器官的沉积。

SSc的发病机制：血管病、炎症和纤维化血管对损伤因素的反应在趋化因子和黏附受体作用下，炎性细胞聚集成纤维细胞激活的过程.

病理学皮肤：早期阶段皮肤活检显示真皮和皮下组织紧密排列的玻璃样变胶原纤维增多，血管周围和间质内有淋巴细胞和组织细胞浸润。胃肠道：食管下2/3黏膜变薄，固有层、黏膜下层和浆膜层胶原增多。病程晚期，受累胃肠道发生扩张，固有层可见淋巴细胞和浆细胞浸润。肺部：可出现弥漫性肺间质性纤维化、肺泡膜增厚、支气管周围和胸膜纤维化。肺小动脉和微动脉内膜增厚，弹力层断裂，肌层肥厚，从而引起肺动脉高压。

骨骼：关节炎患者早期的滑膜改变和类风湿关节炎早期相似，表现为滑膜水肿，淋巴细胞及浆细胞浸润，随后出现滑膜表面和滑膜内纤维素层增厚，为其特征性改变。病程晚期可出现滑膜纤维化。心脏：心肌纤维变性，血管周围不规则间质纤维化。传导系统纤维化则导致房室传导障碍和心律失常。部分患者可出现纤维样心包炎和心包积液。肾脏：小叶间动脉内膜增生、微动脉及肾小球血管丛的纤维素样坏死、肾小球基底膜增厚。

临床分型1.局限性皮肤系统硬化症（LSSc）皮肤增厚局限于肘（膝）关节的远端直通，但可累及面部、颈部。CREST综合征：为局限性皮肤型SSc的一个亚型，表现为钙质沉着（C）、雷诺现象（R）食管功能障碍（E）、指端硬化（S）、毛细血管扩张 （T）。后期可发生肺动脉高压、伴或不伴肺间质纤维化、皮肤钙化、毛细血管扩张、三叉神经痛。抗着丝点抗体（ACA）阳性多见。甲床毛细血管扩张，常无缺失。

CREST综合症：lSSc的一个亚型钙质沉积（Calcinosis，C）雷诺现象（Raynaudphenomenon，R）食管功能障碍（Esophagealdysfunction，E）指（趾）硬化（Sclerodactyly，S）毛细血管扩张（Telangiectasia，T）常伴有抗着丝点抗体（ACA）阳性病情轻，进展慢，预后较好

弥漫性皮肤系统硬化症（DSSc）：除面部、肢体远端皮肤增厚外，还可累及肢体近端和躯体皮肤。早期即可出现明显的肺间质纤维化病变、肾功能不全、弥漫性胃肠病变和心肌受累及腱鞘摩擦音。抗Scl-70抗体可阳性。甲床毛细血管扩张和缺失。无皮肤硬化的SSc：无明显的皮肤增厚的表现，但有雷诺现象、SSc特征性内脏受累、特征性血管和血清学异常。

重叠综合征：系统性硬化或局限性皮肤型SSc同时伴有符合诊断标准的系统性红斑狼疮、多发性肌炎或皮肌炎、类风湿关节炎等1-3种疾病为重叠综合征。未分化结缔组织病：雷诺现象伴SSc的部分临床或血清学特点（如指端溃疡、手指水肿、甲床毛细血管异常、ACA阳性），但无皮肤硬化，亦无特征性内脏器官受累。

临床表现1.一般表现：早期乏力、体重减轻等慢性消耗性疾病特征。其中疲劳感最明显。发热在SSc并不常见，如出现需