第26章治疗心力衰竭的药物ok (1).ppt

***【作用机制】1.钙增敏药可通过多种机制调节肌丝对Ca2+的反应。①作用于TnC水平。②改变钙结合信息传递的机制。③作用于肌动蛋白-肌球蛋白之间的机制。2.钙增敏药激活ATP敏感的钾通道，使血管扩张，改善心脏的供血供氧，减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量，在CHF的治疗中具有正性肌力作用和血管扩张作用，可增加CHF患者的运动耐量并改善CHF症状。传统强心药会加重心肌细胞钙超载而导致心律失常甚至加重损伤，这极大限制了其应用。新型钙增敏剂具有强心和扩血管双重作用，增加心肌收缩力的同时，不增加心肌耗氧量，不引起钙超载，克服了传统强心药的不足，不良反应少，发展前景有待进一步观察。【不良反应】?该类药物和米力农一样，可降低CHF患者的生存率。该类药物均缺乏心肌舒张期的松弛作用，使舒张期短，张力提高，其作用机制尚有待进一步探讨，疗效有待于大规模的临床研究。二、钙通道阻滞药?钙通道阻滞药用于CHF的机制为：①具有较强的扩张外周动脉作用，可降低总外周阻力，减轻心脏的后负荷，改善CHF的血流动力学障碍；②具有降压和扩张冠脉的作用，可对抗心肌缺血；③改善舒张期功能障碍，可缓解钙超载，改善心室的松弛性和僵硬度。【代表药物】短效钙通道阻滞药：硝苯地平（nifedipine）、地尔硫?（diltiazem）、维拉帕米（verapamil）。长效钙通道阻滞药：氨氯地平（amlodipine）、非洛地平（felodipine）。【适应证】?钙通道阻滞药的最佳适应证是继发于冠心病、高血压病以及舒张功能障碍的CHF，尤其是其他药物无效的病例。但对于CHF伴有房室传导阻滞、低血压、左室功能低下伴后负荷低以及有严重收缩功能障碍的患者，不宜使用钙通道阻滞药。患者简介:患者,50岁,心肌缺血,房颤10年。用药:地高辛0.25mg1次/d*7消心痛5mg3次/d*7卡普托利25mg3次/d*7毛花苷丙注射液0.4mg25%葡萄糖注射液40ml/静注患者用药后状况：处方中地高辛、消心痛、卡托普利长期用于患者心脏疾患，因近来心脏病恶化，治疗方案中又增加了毛花苷丙针剂，但注射药物2h后，出现头痛、恶心、心动过缓、心率50次/min症状。案例讨论3上述症状是强心苷类药物中毒的表现。长期反复应用消心痛，而出现耐受现象，会造成其作用减弱、消失。这可能是患者心绞痛反复发作的原因。卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，在心肌梗死后及心衰治疗中常作为基础用药，本药可预防及逆转左心肥厚，心脏重塑，增进患者存活率。用药分析针对不同的心衰症状，可根据治疗机制，选用相应的药物进行治疗，以规避不良反应，必要时可以联合用药来增强药效。例如：ACEI、β受体阻断药、醛固酮受体拮抗药，三药合用是治疗心衰的“金三角”。为什么哌唑嗪用于治疗高血压，

而酚妥拉明不能？慢性心功能不全（CHF），是指由于心肌收缩力降低，心脏负荷加重，心室舒张期顺应性降低，使心脏排出血量绝对或相对减少，不能满足全身组织器官代谢需要的一种临床综合征。临床上以组织器官血液灌注不足及肺循环和（或）体循环淤血为主要特征。*二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药本类药物简称ARB，可直接阻断AngⅡ与其受体的结合，发挥拮抗作用。常用药物包括氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsartan）及厄贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦（candesartan）、依普沙坦（eprosartan）、替米沙坦（telmisartan）、奥美沙坦（olmesartan）。对CHF的作用与ACEI相似，不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。这可能与其不影响缓激肽代谢有关。常作为对ACEI不耐受者的替代品。血管紧张素受体阻断药-脑啡肽酶抑制剂合剂Entresto（sacubitril/valsartan，司库必曲/缬沙坦），2015年7月7日获得FDA批准，用于射血分数降低的心力衰竭(heartfailure）患者，降低心血管死亡和心衰住院风险，是首个在临床试验中疗效显著超越标准治疗药物依那普利（enalapril）的药物，而且表现出更高的安全性。二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药?ARNI心脏的保护性神经内分泌系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断负责降压的多肽的作用机制改善血管舒张刺激身体排泄钠和水血管紧张素受体阻断药-脑啡肽酶抑制剂合剂（ARNI）治疗心力衰竭的机制Entresto适用人群为心功能分级为II-IV（NYHAclassII-IV）的中度至重度心衰患