实验动物选择.ppt

H-2与小鼠疾病疾病易感品系单倍体型非易感品系单倍体型鼠痘DBA/1H-2dC57BL/6H-2bDBA/2BALB/cA白血病C58H-2KC57BLH-2b/乳腺癌AKRC57LC3H129/J第31页,共57页，2024年2月25日，星期天六、内分泌系统研究糖尿病db/db肥胖型糖尿病小鼠(TheDiabeticmouse)糖尿病基因(db)于１９６６年JacksonLaboratory发现于C57BL/Ks小鼠第4染色体隐性基因突变。C57BL/KsJ-db/db是目前研究人类糖尿病最好的动物模型。体重：纯合子有过度肥胖症倾向，3至8周龄时，体重加速增重，可达约４５g（正常约１２-２０g）。然后体重开始减轻至发病致死。血糖浓度：4周龄为300mg/100ml。12周龄至500mg/100ml。当血糖含量超过250mg/100ml，临床症状呈显，如糖尿(glycosuria)、多尿(polyuria)、和剧渴(polydipsia)等。正常小鼠140-180mg/100ml。第32页,共57页，2024年2月25日，星期天胰岛素含量：幼鼠血中各有差异，先升高，至8周龄左右，再渐渐下降到正常含量。12周龄之后，其含量只正常量25%，直到发病致死。寿命较短，共约4至6个月，因而病理变化较少出现于肾脏、肺、心脏和眼睛。只胰脏内兰氐小岛的?细胞呈现退化及颗粒递减的现象。第33页,共57页，2024年2月25日，星期天?非肥胖性糖尿病小鼠(nonobesediabetic,NOD)????ICR/Jc小鼠近交第6代时,从白内障易感亚系分离出非肥胖糖尿病品系(nod)和非肥胖正常品系(NOD)。近交第20代时,首先发现NOD雌鼠有胰岛素依赖性糖尿病。1临床症状：与人类Ⅰ型糖尿病类似。90-120日龄(相当于人类青春期)聚起发病有下列症状:酮尿、糖尿、高血糖、高胆固醇过多、烦渴、多尿、贪食。糖尿病发病与免疫系统异常有关。对自发性之自体免疫（第Ｉ型）糖尿(insulindependentdiabetesmellitus,IDDM)有易感性。用于研究糖尿病的治疗。

第34页,共57页，2024年2月25日，星期天2特征：糖尿病形成中产生胰岛炎(insulitis)症状，即胰脏小岛中产生白血球的浸润物。约12周龄，母鼠有明显的胰脏岛素降低；而雄鼠则于后几周也发生此现象。糖尿病开始时有明显的中度糖尿病症,最好在１０周龄时即开始监测糖尿病症。

3易感受性与其影响因子：

NOD小鼠对IDDM之易感受性由多基因控制。主要的易感结构是唯一MHC单型(H-2g7chr17)。饲养环境，健康及饲料均影响小鼠糖尿病的发展。30周龄时糖尿病累计发病率雌雄分别为60%-80%和10%-70%,睾丸切除可增加糖尿病发病率,而卵巢切除减少发病率。第35页,共57页，2024年2月25日，星期天KK小鼠高血清胰岛素型，I型糖尿病模型，8月龄雄鼠100%，12月龄雌鼠88%出现显性病症。饲料、饲养、打斗及其它紧张因素可减少发病率。BBWistar大鼠低血清胰岛素型，I型糖尿病模型，发病率90%，发病日龄58-123日龄。症状：高血糖、糖尿症、酮尿症、酮症、胰岛素缺乏、高血糖素亢进、体重下降第36页,共57页，2024年2月25日，星期天GK大鼠(Goto-Kakizakidiabetespronerat)1975年由日本TohokuUniversity培育。在远交系WISTAR大鼠中筛选高血糖个体而成。应用于非胰岛素依赖型糖尿病