2023地舒单抗和罗莫佐单抗治疗骨质疏松症的进展及展望.pdf

摘要

地舒单抗和罗莫佐单抗是目前治疗骨质疏松症仅有的两个生物制剂，分属于

抑制骨吸收及双向调节机制药物。目前的证据显示地舒单抗在长期治疗中是安全

和有效的。罗莫佐单抗是强效的抗骨质疏松治疗药品，能够快速提高骨密度，但

必须序贯抗骨吸收药物，目前应当关注其心血管风险。以往的骨质疏松治疗史可

能影响罗莫佐单抗的疗效。罗莫佐单抗对于骨密度的改善作用，使进一步降低骨

质疏松性骨折风险成为可能。

【关键词】骨质疏松症；地舒单抗；罗莫佐单抗；生物制剂

1-

在地舒单抗(之前的骨质疏松症治疗药物，主要是缘于对骨质

DenoSUmab)

疏松发生机制的观察而衍生出的雌激素替代治疗方法，或是观察到双瞬酸盐可以

使羟基磷灰石在酸性环境中稳定而发现双瞬酸盐可以治疗骨质疏松症。而地舒单

抗是缘于对核因子受体活化因子配体

(receptoractivatorofNF-KB1igand,RANK1)/

核因子KB受体活化因子(receptoractivatorofNF-KB,RANK)/骨■保护素

(OSteoporogeterin,OPG)

通路的认识，而罗莫佐单抗(则是由于意外发现骨硬化病人的基因

RomoSOZUmab)

通路，并因此发明出来的药物。在国内，这是两个相对较新的药物，

本文就其临床应用可能遇到的问题作一阐述。

O1地舒单抗

地舒单抗是世界上第一个治疗骨质疏松症的生物药，通过与RANK1结合，阻

断破骨细胞分化、成熟过程，抑制骨吸收功能而起到维持骨密度，减少骨折的作

用。地舒单抗对于降低骨折事件的研究证据主要是Freedom3年及7年延伸研究，

在这两项研究中，显示了其对于减少骨质疏松性骨折，维持骨密度稳定的良好作

用［1-21

o

骨质疏松症治疗药物从雌激素类似物及雌激素受体调节剂到双瞬酸盐类再到

地舒单抗，使用1年都能发挥维持骨密度、减少重要部位骨折的作用，因此，骨

质疏松症治疗的核心其实是长期治疗下的有效性和安全性问题，也包括一旦中止

治疗后骨密度及骨折事件的变化。双瞬酸盐类药物具有与骨羟基磷灰石牢固结合、

代谢缓慢的特点，在服用较长时间后可以暂时中断而不会出现骨密度快速下降、

骨折事件明显增加的情况，称药物假期。地舒单抗的药物特性决定其没有药物假

期，因此需要长期治疗。目前的证据表明，与安慰剂比较，地舒单抗治疗3年可

以降低椎体、髓部、非椎体和腕部骨折相对风险，在其延伸研究中，无论是持续治

疗年还是先接受年安慰剂再接受年地舒单抗治疗的患者，在持续接受药物

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治疗较长时间内，椎体骨折和非椎体骨折都能维持在较低水平，与地舒单抗

年骨折风险相似。

长期治疗的另一个问题就是安全性，在初期的3年研究中，不良事件及严重

不良事件在治疗组和对照组是类似的，主要集中在感染事件，在治疗组为

安慰剂组此后共年的长期治疗中，感染事件发生率未

310%~37.7%,317%~38.6%,7

见随治疗时间延长而增加的现象。非典型骨折和颌骨坏死是抑制骨吸收药物两个

特别受关注的不良反应。在3年的基础研究中没有发现非典型骨折与颌骨坏死发

生，在之后的年扩展研究中，发生例非典型骨折、例颌骨坏死，其中例

721311

颌骨坏死被认为是轻度的，而且大部分病损在研究结束时已经治愈。相对于抗骨

质疏松人群，在使用大剂量地舒单抗治疗肿瘤骨转移人群中，颌骨坏死发生风险

比较高［3］o目前还缺乏更大规模、更长期应用地舒单抗时颌骨坏死及非典型骨

折的风险研究，从目前数据及地舒单抗的药物特性看，