大环内脂类林可霉素类多肽类抗生素.ppt

关于大环内脂类林可霉素类多肽类抗生素教学内容一、大环内酯类抗生素（MacrolidesAntibiotics）抗菌谱抗菌机制耐药机制临床应用和不良反应二、多肽类抗生素（PolypeptideAntibiotics）抗菌谱临床应用三、林可霉素类抗生素（LincomycinAntibiotics）体内分布特点抗菌作用第2页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素第二代大环内酯类罗红霉素阿奇霉素克拉霉素罗他霉素第三代大环内酯类泰里霉素HMR3004第3页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素【抗菌谱】1.抗菌谱：与青霉素相似而略广G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等相似G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌螺旋体、放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌等略广军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌第4页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素【临床应用】耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选；也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗。第5页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素【抗菌的机制】抑制细菌蛋白合成与核糖体的50S亚基结合；抑制肽酰基转移酶转肽过程；mRNA的移位过程。抗菌谱较窄为速效抑菌药。第6页,共27页，2024年2月25日，星期天第7页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素【耐药性】1.细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复2.本类药物存在不完全交叉耐药性：①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环类仍敏感。②对第一代大环类耐药的菌株对第二代仍敏感。③对第二代大环类耐药的菌株对第一代也耐药。第8页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素【耐药性机制】改变靶位结构：23SrRNA腺嘌呤甲基化。产生灭活酶：如：酯酶、磷酸化酶。主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外。降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。第9页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素【体内过程】1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素。2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，红、阿霉素胆汁浓度高（10倍）。3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄。第10页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素【不良反应】直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要）静滴——血栓性静脉炎。2.肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药可恢复正常。3.伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。第11页,共27页，2024年2月25日，星期天第12页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素其他第一代大环内酯类乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）第13页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素特点：（与红霉素比较）体内过程与红霉素相似；抗菌谱与红霉素相似；抗菌活性与红霉素相似或略低；用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；不良反应较红霉素轻第14页,共27页，2024年2月25日，星期天一、大环内酯类抗生素第二代大环内酯类克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）西适宁、丽珠星阿奇霉素（azithromycin）维宏罗