细胞与分子免疫学-免疫应答.ppt

最重要的是IL2基因，因为IL2是T细胞自分泌CK，其基因转录对T细胞活化是必需的。一些可以抑制IL2基因转录的药物就可以抑制T细胞的活化，抑制细胞免疫应答的发生，从而治疗某些免疫性疾病。如环孢菌素A和FK506是临床常用的免疫抑制剂。T细胞活化信号涉及的靶基因*五效应T细胞的应答效应1Th细胞的效应2CTL细胞的效应3记忆T细胞的形成*1.Th细胞效应CD4+Th1→活化巨噬细胞→引起炎症、杀伤胞内的微生物、杀伤肿瘤细胞、免疫调节功能→诱生并招募巨噬细胞→引起炎症、杀伤胞内的微生物→促进淋巴细胞增殖→促进粒细胞功能CD4+Th2→辅助体液免疫应答→参与超敏反应、免疫调节***2.CD8+CTL免疫效应主要效应功能：杀伤表达有同MHCI类分子结合的特异性抗原的细胞。1.特异性细胞毒效应在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。2.免疫调节*CTL杀伤靶细胞机制（两种）：作用机制：（1）直接杀伤（细胞毒性）：即Tc活化后释放穿孔素、颗粒酶、颗粒素、LTα直接杀伤靶细胞。（2）诱导凋亡：Fas－FasL途径、颗粒酶机制和分泌TNF-α。**指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被提呈给T淋巴细胞的全过程。抗原提呈细胞(APC)（a）内化抗原抗原（b）处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面TT细胞对抗原肽：MHC分子复合物的识别*APC(antigen-presentingcell)即抗原提呈细胞，表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群，包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。按特点分两类：专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞.非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞等。**APC摄取抗原－－处理成小分子多肽，以MHC-抗原肽复合物表达于APC表面。T细胞TCR识别－－APC表面抗原肽-MHC分子复合物，在协同刺激分子和细胞因子的参与下，并将Ag信息传递给T细胞，进而激活T细胞产生免疫应答。上述复杂过程称为抗原提呈。*外源性抗原抗原根据来源分内源性抗原*mIg介导的内吞补体受体介导的内吞Fc受体介导的内吞吞饮吞噬被动吸附(一)抗原的摄取*(二)抗原的加工处理途径1MHC—I类分子途径（亦称胞质溶胶途径）内源性抗原2MHC-II类分子途径（亦称溶酶体途径)外源性抗原3MHC非依赖性的抗原提呈途径(CD1)某些糖脂类抗原可直接与APC表面的CD1分子结合被提呈给NKT细胞启动非特异性免疫应答。*1MHC-II类分子途径提呈的抗原：外源性抗原在胞内被降解、修饰成能与MHC-Ⅱ类分子结合，有强免疫原性的肽段。抗原加工：在内体酸性环境中被内体膜上的蛋白酶水解为多肽，再转至溶酶体中降解。抗原肽提呈：恒定链（Ii）依赖性II类分子合成途径非恒定链（Ii）依赖性II类分子合成途径*恒定链依赖性II类分子合成途径吞噬、吞饮或R介导蛋白酶↓↓Ag→内化→内体（吞噬溶酶体/MIIC）→肽段→肽-Ⅱ分子ER中II类分子合成→九聚体→内体→II分子↑结合转运↓解离IiIi→表达于APC表面→Th识别**提呈的抗原：大多是在核和胞浆中内源性合成的蛋白质分子，包括病毒包膜蛋白、肿瘤