妊娠期用药原则.ppt

常见妊娠疾病用药分析妊娠期高血压病理改变：全身小血管痉挛，全身各系统各脏器灌注减少血容量：妊娠晚期较正常孕妇低，血液浓缩，肾脏血流减少，肾小球滤过率下降，肌酐升高，清除能力下降胎盘血流灌注减少，胎盘功能下降镇静：地西泮2.5-5mg，tid，po，地西泮脂溶性高，蛋白结合率99%，半衰期20-70h，妊高症妇女若存在肾功能不全时，应减量。第32页,共35页，2024年2月25日，星期天降压:酚妥拉明,用于血管痉挛性疾病：5-10mg，20-30min后可按需重复给药。酚妥拉明静脉注射后2min达血药浓度峰值，血浆蛋白结合率54%，半衰期19min，主要由肝代谢，13%的药物以原型从尿中排出。妊高症者，给予高剂量时应考虑其肾脏功能，以免出现心动过速、心律失常、低血压的不良反应。硝苯地平：控释片30mg，qd；缓释片10-20mg，bid，缓释胶囊20mg，Q12h。可抑制子宫平滑肌作用，与硫酸镁合用时有协同作用。第33页,共35页，2024年2月25日，星期天妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）ICP者，VitK吸收减少，凝血异常，多数伴有转氨酶升高，胎儿出现宫内窘迫、早产等。腺苷蛋氨酸：安全，静滴0.5-1g，qd，2w，改口服1-2g，qd。在肝脏代谢，慢性肝病患者半衰期延长，口服生物利用度极低，首过代谢效应显著。熊去氧胆酸：15mg/（kg·d），分三次口服，20d，间隔2周，再用20d。第34页,共35页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第35页,共35页，2024年2月25日，星期天关于妊娠期用药原则内容妊娠期母体与胎儿的药代动力学特点药物对胎儿毒性的判断妊娠期用药原则妊娠期常用药物及注意事项常见妊娠疾病用药分析第2页,共35页，2024年2月25日，星期天妊娠期药物应用的特殊性?妊娠期药物应用的二重性?胎盘屏障的特殊性?孕妇用药的规律和趋势?制定特殊治疗方案的必要性第3页,共35页，2024年2月25日，星期天用药剂量体循环中药物浓度吸收作用位点的药物浓度药理效应临床反应毒性疗效分布于组织中的药物消除代谢排泄药动学PK药效学PD药代动力学特点第4页,共35页，2024年2月25日，星期天母体胎儿吸收经口给药的吸收

吸入给药的吸收

胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积；胎盘通透性；药物的脂溶性；药物的分子量；药物的解离程度；与蛋白的结合能力；胎盘血流量

分布1血容量2药物与血浆蛋白的结合3脂肪肝内药物分布多。血脑脊液屏障发育不全，药物易进入中枢神经系统。

血浆蛋白含量较母体低，游离浓度高代谢肝血流量增加，孕激素浓度增高，可引起肝药酶活性增高，使某些药物代谢加快。胎儿肝脏的酶功能仅为成人的30％-60％。葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%。消除主要方式：经胎盘返运回母体母体消除。药物经代谢脂溶性降低，返回母体血中的速度降低，药物容易在胎儿体内蓄积。排泄心输出量和肾血流量增加，清除率增加；胆汁郁积、妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流量减少，药物排出缓慢。胎儿肾小球滤过率甚低，肾脏排泄药物能力差第5页,共35页，2024年2月25日，星期天胎儿对致畸物的反应“全”或“无”（死亡或正常）45678934567812胎儿期（月）胚胎期（周）卵裂期（周）中枢神经系统下肢下肢心脏上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小的结构异常药物对胎儿毒性的判断第6页,共35页，2024年2月25日，星期天药物对胎儿毒性的判断1、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量2、药物暴露于胎儿的确切时间及长度3、受药物暴露的时间4、亲、胎儿、胎盘的生理状态5、药物的亲和性6、同时受其它化学药物、辐射等的影响第7页,共35页，2024年2月25日，星期天药名给药孕期不良影响沙立度胺早期四肢长骨多处缺损、指趾畸形、短肢或无肢“海豹肢体畸形”，心脏、眼、耳、肾、听觉缺损及锁肛。氨甲蝶呤早期无脑儿、脑积水、腭裂、流产环磷酰胺早期四肢及外鼻畸形、腭裂、耳缺损苯丁酸氮芥早期肾、输尿管缺损、腭裂己烯雌酚妊娠期女胎青春期患