自身免疫病专题知识讲座专家讲座.pptx

autoimmunedisease;;生理性本身免疫现象；

本身免疫病发生是因为异常本身免疫反应，是病理性本身免疫；

本身抗体

本身反应性T细胞

;本身免疫（autoimmunity）

是指机体针对本身抗原产生免疫应答。

本身免疫病（autoimmunedisease，AID）

因为本身免疫引发本身组织损伤并表现出临床症状疾病。;;3按病程分类;(二）本身免疫病共同特征;器官特异性和非器官特异性本身免疫病不一样特点;人类本身免疫病致病性本身抗原;第二节本身免疫病发病机制;免疫细胞前体;诱发本身免疫异常环境原因;1、隐蔽本身抗原

体内一些本身抗原成份（如甲状腺球蛋白、眼晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）被称为隐蔽抗原（sequesteredantigen）。它们在胚胎期被一些解剖屏障隔绝（或还未分化和发育），未与免疫系统接触，故针对这些抗原特异性本身反应性克隆处于无应答状态。在外伤或感染等情况下，隐蔽抗原可被释放入血，从而激活对应淋巴细胞克隆，产生本身免疫和本身免疫病。;免疫隔离部位本身抗原释放;2、修饰本身抗原：感染、辐射、药品;本身抗原发生改变;3、共同抗原（分子模拟）

*A组溶血性链球菌胞壁抗原或胞浆膜抗原

;分子模拟（molecularmimicry）;4、表位扩展;（二）免疫应答和免疫调整异常（免疫系统异常）;

1、中枢耐受机制障碍

*中枢耐受：克隆选择学说

*胸腺功效障碍

→阴性选择障碍

→本身反应性T细胞存活

→本身免疫病

*举例：重症肌无力、SLE、RA、桥本氏甲状腺炎等。;2、外周耐受机制障碍

⑴多克隆刺激剂旁路激活

一些微生物产物，可直接刺激B、T细胞产生免疫应答。

*超抗原→本身反应性T细胞活化

*TI抗原→本身反应性B细胞活化;超抗原激活T细胞示意图;（A）正常

（B）交叉反应

?旁路激活;;⑵协同刺激分子表示异常

B7分子异常表示

→提供活化信号2

→本身反应性淋巴细胞激活

→本身免疫病;⑶Th1和Th2细胞功效失衡

*Th1功效亢进→一些器官特异型本身免疫病（IDDM、MS）

*Th2功效亢进→一些器官非特异型本身免疫病（SLE）

⑷MHC-II类分子异常表示

→提呈本身抗原

→本身反应性淋巴细胞激活

→本身免疫病;⑸Fas/FasL表示异常(遗传缺点）

*表示过少

→AICD(激活诱导细胞凋亡）机制障碍

→本身反应性T细胞去除障碍

→本身免疫病

*表示过多（胰岛细胞）

→CTL经过Fas/FasL路径杀伤靶细胞（如胰岛β细胞）

→本身免疫病

*举例：IDDM、多发性硬化、桥本氏甲状腺炎等。;AICD机制抑制T细胞过分活化;CTL表示FasL诱导靶细胞凋亡;6、个体原因

⑴遗传原因-家族倾向、MHC关联

个体遗传背景从二方面影响其对AID易患性：

①机体针对特定（本身）抗原能否产生应答及应答强度受遗传控制，尤以MHC作用最为主要，另外，本身反应特异性TCR和BCR表示也与遗传背景相关,如HLAII类分子DR3与重症肌无力；②许多免疫分子参加免疫应答、免疫耐受、免疫细胞凋亡或炎症反应，若编码这些分子基因出现异常，可影响本身耐受维持，表现为对AID易感性。如补体成份C1q和(或)C4基因缺点,体内IC含量增加,易发生SLE。;第三节本身免疫病组织损伤机制;本身免疫应答产物及损伤机制;;;

（一）系统性红斑狼疮

（二）重症肌无力

（三）Graves病

（四）类风湿性关节炎（RA）;系统性红斑狼疮（SLE）

是一个累及多器官、多系统小血管及结缔组织疾病，好发女性，疾病呈渐进性，缓解与复发交替，体内存在各种本身抗体。

类风湿关节炎（RA）

本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展，血清和关节滑膜液中出现抗变性IgG抗体，即类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）

以上两种疾病发病机制属III型超敏反应。;SLE患者;重症肌无力（myastheniagravis,MG）

患者体内存在抗乙酰胆碱受体本身抗体，引发以骨骼肌运动无力为特征本身免疫病。

毒性弥漫性甲状腺肿（Gravesdisease）

患者血清中存在抗促甲状腺激素受体（T