丁基苯酞研发的实践体验--冯亦璞.ppt

正式品名：丁苯酞

商品名：恩必普

化学名：dl-3-正丁基苯酞

英文名称：Butylphthalide或

Dinbente

结构式：;丁基苯酞研究历程:;1999.12--2002.3以北京协和医院为组长单位，会同全国12家著名的临床药理基地，完成了治疗中度急性缺血性脑卒中的Ⅱ、III期临床试验，恩必普的有效率分别为70.3%和63.9%,。抚慰剂组为40.0%

2002.9获得SFDA颁发的新药证书和试生产文号批件

2003.8至今，以北京协和医院为组长单位，全国83家三甲医院参加的IV期临床试验已完成。

2005.2获“准”字号批文，恩必普已上市。;工程基金;3.国家开展方案委员会的“国家一类新药丁苯酞原料及制剂高技术产业化示范工程”工程资助(计高技[2002]2269号)。

4.国家“十五”863重大科技专项“创新药物与中药现代化”工程的支持(2002AA2Z3101,2002,11～);丁苯酞开发的背景和依据;治疗药物现况;芹菜〔ApiumGraveolensLinn.〕民间用于降压等。国内外对芹菜的化学成分研究有一些报道，但未见在治疗脑血管疾病方面的研究。

左旋丁基苯酞〔即芹菜甲素〕是芹菜及其籽中的有效成分之一。从芹菜籽中别离出左旋丁基苯酞，由于直接提取药源有限,后来合成消旋正丁基苯酞,它的化学结构与芹菜中所含的芹菜甲素相同,均用作抗惊药研究。;但毒性剂量和有效剂量接近，治疗指数小，无法开发成抗癫痫药物。

脑缺血和癫痫在病理上有某些共同之处，推测丁苯酞可能对脑缺血有治疗作用，

丁基苯酞是源自天然食药两用的芹菜,易被患者接受。

经10余年系统研究,完成丁苯酞的临床前研究。发现丁基苯酞有独特的治疗脑卒中的作用。;一类创新药丁基苯酞的研究内容

;;;;丁基苯酞能明显改善大脑中动脉阻断(MCAO)大鼠纹状体血流。;;Effectofpost-treatmentwithNBPonbloodflowvelocityofpialarterioleintMCAOrats;**;ChangeofpialarteriolediameterinMCAOratswithNBPpretreatment;丁基苯酞能明显抑制花生四烯酸引起的血小板聚集;丁基苯酞能明显抑制ADP引起的血小板聚集;临床试验;丁基苯酞IV期临床试验

北京协和医院主持,全国有83家医院参与,共2000例.

为降低不良反响,服药剂量由原来的800mg/日降低到400mg/日.现总结2000例疗效如下；

有效率为75.1%,与II,III期的临床疗效相似。

不良反响降低:肝转氨酶(ALT,AST)升高由原来的

18％和7.5%降为4.7％和1.44%,且停药后可恢复.

;;丁基苯酞抗脑缺血损伤的多种

作用机制(一);丁基苯酞抗脑缺血损伤的多种

作用机制(二);Effectofdl-NBPontheactivityofcomplexIVof

respiratorychaininMCAOratsbrain(n=4-6).

dl-NBPwasadministrated10minbeforeischemia.;Effectofdl-NBPonmitochondrialmembrane

fluidityinMCAOratbrain.Mean?SD,n=4.

;Effectofd-,l-,dl-NBPonthedecreaseofmitochondrialmembranepotentialinfetalneuronalcellssubjectedto3h-hypoxia/hypoglycemia.n=4.

;Deathstimuli[Ca2+]i,ROS,ceramide);;;;;;EffectsofNBPonPGI2productionofBAEC(牛主动脉内皮细胞)andBCEC(牛脑微动脉内皮细胞);应用现代先进科技手段，在整体动物、细胞、分子生物学水平上的研究说明：恩必普具有多种作用机制(通过多个靶点)，最主要的是通过增加缺血区脑血流，改善脑微循环，到达挽救半暗带的目的，这与国内外同类药物作用于单一靶点不同，这种独特的作用机制在国内外药物中属首创。;与国内外同类药物比较;对脑卒中病灶的治疗

改善脑血循环

溶栓

降纤

抗凝

抗血小板

其他：中药制剂

脑保护;;降纤药:;抗凝