免疫系统的发育.ppt

Overview/Outline重组活化基因的表达Thcell第21页,共36页，2024年2月25日，星期天

E3B细胞在骨髓中产生第22页,共36页，2024年2月25日，星期天

骨髓作为一级淋巴器官的两种主要功能a产生大量的B细胞，每个带有独特的抗原受体（多样性的形成）b消除带有与自身分子有高亲和力的抗原受体的B细胞（阴性选择：中枢耐受性）探讨B细胞是否只有阴性选择？？总揽第23页,共36页，2024年2月25日，星期天

1.抗原受体多样性的产生图E3.1B细胞发育过程第24页,共36页，2024年2月25日，星期天

2.B细胞在骨髓中的分化成熟经历了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、转录表达等过程，最终出现特有的表面标志—B细胞抗原受体[BCR，也称膜表面免疫球蛋白(mlg)]B细胞的分化过程主要可分为前B细胞、未成熟B细胞、成熟B细胞、活化B细胞和浆细胞五个阶段。第25页,共36页，2024年2月25日，星期天

1．前B细胞在分化早期，Ig的重链--bt链的V区基因首先开始重排，胞质中出现u链，但还不能合成完整的Ig分子，不表达BCR，也不具有任何功能。2．未成熟B细胞mlgM是B细胞分化成熟中首先出现的BCR，也是未成熟B细胞的表面标志。此时未成熟B细胞还处于一种对抗原的“易感”状态，如受抗原刺激，非但不能活化、增殖，产生特异性免疫应答，反而会引起未成熟B细胞发生细胞凋亡而导致克隆流产。3．成熟B细胞随着进一步分化，此时B细胞胞质中可同时出现IgM和IgD，表面可同时表达两类BCR--mlgM和mlgD。4．活化B细胞如无抗原刺激，成熟B细胞在外周免疫器官中寿命一般仅7～10d。在抗原刺激下，B细胞的ig基因（V区)发生体细胞突变，进一步丰富了BCR的多样性。5．浆细胞又称抗体形成细胞(AFC)，是B细胞分化的终末细胞。出现大量糙面内质网，能合成和分泌特异性抗体，介导体液免疫，同时表面BCR的表达减少。3.免疫球蛋白种类多样性的发育第26页,共36页，2024年2月25日，星期天

胎儿循环中和在出生时产生和发现的第一个抗体是IgM抗体，出生后继之为IgG和IgA抗体刚成熟的B细胞3.免疫球蛋白种类多样性的发育第27页,共36页，2024年2月25日，星期天

B细胞也是一异质性群体，显示不同的功能和表面标志。CD5表达与否，将B细胞分为B1和B2两个亚群。B1细胞为CD5+B细胞，主要识别非蛋白质抗原，属于固有类淋巴细胞；B2即通常指的B细胞，为CD5-B细胞，主要识别蛋白质抗原。在Th细胞的辅助下，B2细胞才能被完全激活并介导对T细胞依赖抗原的免疫应答，产生特异性抗体。B2细胞介导的免疫应答特点为：可发生体细胞突变，有亲和力成熟，产生高亲和力抗体，可产生免疫记忆细胞。4.B细胞亚群第28页,共36页，2024年2月25日，星期天

生发中心：二级淋巴组织内的独特的结构，记忆细胞的形成和抗体亲和力的成熟均发生在该处。5.作为B细胞成熟部位的生发中心第29页,共36页，2024年2月25日，星期天

与T细胞一样，B细胞在分化成熟过程中也须经历选择。不同的是，B细胞先在骨髓中进行阴性选择，成熟后在外周再进行阳性选择。前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达mlgM，此时能识别自身抗原的B克隆以其BCR(mlgM)与骨髓中出现的自身抗原发生相互作用，产生负信号，诱使未成熟B细胞发生细胞凋亡。其生物学意义类似于T细胞的阴性选择，引发自身反应性B细胞克隆清除，产生自身耐受。随后，在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，保留表达高亲和力BCR的细胞克隆。此现象称为亲和力成熟，有学者也称此为B细胞的阳性选择6.B细胞成熟过程中的阴性和阳性选择第30页,共36页，2024年2月25日，星期天

E4新生儿的免疫第31页,共36页，2024年2月25日，星期天

对特异性免疫的有顺序出现有许多解释：①对每个抗原受体的编码基因有顺序的表达②B细胞或辅助性T细胞群体的未成熟③抗原呈递细胞（如巨噬细胞）需进一步成熟新生儿的缺陷很可能是在Th细胞群体方面1.新生儿中的淋巴细胞第32页,共36页，2024年2月25日，星期天

2.新生儿中的抗体第33页,共36页，2024年2月25日，星期天

来自霍德华休斯医学院，加州理工学院，新加坡国立大学等处的研究人员利用电子断层扫描方法观测新生儿Fc受体（FcRn）的转胞吞过程，在细胞内细胞器中识别出了单