医学遗传学单基因病下.ppt

例如：遗传性小脑性运动共济失调（Marie）综合征第63页,共78页，2024年2月25日，星期天四、限性遗传(sex-limitedinheritance)常染色体致病基因的表达仅限于一种性别受累者。如女性的子宫阴道积水症(AR)，男性的前列腺癌等。第64页,共78页，2024年2月25日，星期天五、表观遗传学(epigenetics)表观遗传学是研究表观遗传变异的遗传学分支学科，它不符合孟德尔遗传规律的核内遗传。DNA甲基化是其主要形式,可通过特定甲基化形式的拷贝而遗传。有人定义为非孟德尔遗传。DNA甲基化（DNAmethylation），基因组印记（genomicimpriting），组蛋白修饰，母体效应（maternaleffects），基因沉默（genesilencing），核仁显性，休眠转座子激活和RNA编辑（RNAediting）等。第65页,共78页，2024年2月25日，星期天即Lyon假说，女性两条X染色体在胚胎发育早期就随机失活了其中的一条，因此女性的两条X染色体存在嵌合现象。六、X染色体失活(Xinactivation)巴氏小体第66页,共78页，2024年2月25日，星期天等位基因A表达正常功能蛋白，等位基因a表达无功能蛋白或不表达任何蛋白，A所表达的蛋白足够维持该蛋白在人体内的正常功能。如白化病，一个正常酪氨酸酶基因所编码的酪氨酸酶足够维持人体黑色素生成。七、显性与隐性的功能基础第67页,共78页，2024年2月25日，星期天等位基因a表达正常功能蛋白，等位基因A表达新蛋白，新蛋白阻碍正常蛋白行使其功能。如P53基因为抑癌基因，编码蛋白为四聚体，一个P53基因突变会产生异常蛋白，影响整个P53四聚体功能。显性失活第68页,共78页，2024年2月25日，星期天等位基因a表达正常功能蛋白，等位基因A表达新蛋白，新蛋白具有新功能或者在不合适的时间行使其功能，掩盖了正常蛋白的功能。如FGFR3为长骨生长的负性调节因子，在成年后阻止骨骼生长，突变FGFR3基因表达蛋白功能亢进，掩盖正常蛋白功能，患者儿童时期骨骼停止生长，导致软骨发育不全症和侏儒症。第69页,共78页，2024年2月25日，星期天显性与隐性是以控制性状能否在杂合子中表现出来加以区分，关系是相对的，有条件的。基因的显性与隐性的判断，可随依据指标不同而改变，单基因遗传病的遗传方式，通常是依据临床表现来确定。八、显性与隐性的相对性第70页,共78页，2024年2月25日，星期天如镰形红细胞贫血症从临床角度看，HbsHbs严重贫血，HbAHbA正常，HbAHbs无临床症状，Hbs对HbA隐性从细胞角度看，HbAHbs和HbsHbs细胞氧分压低的情况下都成镰刀状，Hbs对HbA显性从基因产物看，杂合子血红蛋白有两种类型，HbA与Hbs各占一半，Hbs与HbA共显性第71页,共78页，2024年2月25日，星期天测试题：1.幼年性黑蒙性白痴是一种遗传病，患者在6岁以后智力发育减退，视力受损导致失明，肌肉萎缩，最后常死于20岁前。这种患者可出现在父母均正常的家庭中，男女发病机会均等。现有一对25岁的表兄妹，表现正常，准备结婚，虽然双方父母正常，但双方的同胞中均有人死于此病，所以前来咨询。（1）双方都是携带者的可能性有多大？（2）他们出生患儿的概率是多大？（3）通过淋巴细胞空泡形成增多可以检出携带者，如果他们均为携带者，婚后出生患儿的概率是多大？2/3×2/3=4/94/9×1/4=1/91/4第72页,共78页，2024年2月25日，星期天2.苯丙酮尿症在我国人群中的发病率约为1/16900，一人患苯丙酮尿症，这人如果和他的姑表妹结婚，所生子女中苯丙酮尿症的发病风险如何？此人若随机婚配，所生子女中苯丙酮尿症的发病风险又如何？表兄妹：1×1/8×1/2=1/16随机：1×1/65×1/2=1/130携带者频率=2×1/16900=1/65第73页,共78页，2024年2月25日，星期天3.从遗传学角度解释以下情况（1）双亲聋哑，后代正常；（2）双亲正常，后代聋哑；（3）双亲聋哑，后代全部聋哑。（1）遗传的异质性，子代每一对致病基因都未达到隐性纯合。（2）双亲均为聋哑病基因携带者，子代有1/4可能发病。（3）双亲为同一位点隐性致病基因纯合子患者。故子代全发病。第74页,共78页，2024年2月25日，星期天4.人类的指关节僵直症是由一个显性基因引起的，外显率75%

（1）如果杂合体患者与正常个体婚配，子女中患病的比例是多少？

（2）杂合