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第三章环境化学物的毒性作用及其机理(一)一般毒性

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3.7环境化学物对细胞结构与功能

的毒性作用

洪喻/北京林业大学

环境化学物对细胞结构与功能

的毒性作用

学习要求

记住环境化学物对细胞结构与功能的毒性

作用的七个方面

环境化学物对细胞结构与功能的毒性作用

1细胞膜损伤

环境化学物可通2干扰正常受体-配体的相互作用

过破环细胞的信号网

3干扰细胞内钙稳态

络、损伤细胞的结构

,导致细胞功能紊乱4线粒体损伤与细胞凋亡

甚至细胞死亡,进一

5干扰细胞内能量代谢

步发展可对组织、器

官及个体造成损害。6电兴奋性细胞失调

7选择性细胞损伤

环境化学物对细胞结构与功能的毒性作用

(一)细胞膜损伤

细胞膜的稳定性对机体内营养物质的生物转运、信号传递及内环境稳定非

常重要。

引起膜成分的改变,如四氯化碳可引起大鼠肝细胞膜磷脂和胆固醇含量下降;

改变膜脂的流动性,如乙醇可引起肝细胞线粒体膜脂流动性增加;

影响膜上某些酶的活力,如有机磷化合物可与神经元的突触小体膜及红细胞膜

的乙酰胆碱酯酶共价结合;

2+2+2+

改变膜蛋白影响膜的通透性,如Cd、Pb、Hg等重金属离子可与膜蛋白的巯

基、羰基、磷酸基、咪唑和氨基等作用,改变其结构和稳定性,从而改变膜的

通透性。

环境化学物对细胞结构与功能的毒性作用

(二)干扰正常受体-配体的相互作用

受体一般是细胞膜蛋白质分子,能与化合物(即配体)相结合而形成配体-

受体复合物,传递生物信号,激发一定的生物学效应产生。

许多环境化学物尤其是某些神经毒

物的毒性作用与其干扰受体-配体相

互结合的作用有关。

有机磷农药能抑制胆碱酯酶活性,

使其失去乙酰胆碱分解能力,导致

其积聚。

环境化学物对细胞结构与功能的毒性作用

(三)干扰细胞内钙稳态

2+

细胞内钙有结合态和离子态两种形式,仅Ca才具有生理活性。

2+-8-7

正常情况下细胞内Ca浓度较低(10~10mol/L),细胞外浓度较高(

10-3mol/L),内外浓度相差10000倍左右。

2+

Ca作为细胞的第二信使,可以激活细胞内多种酶,在调节细胞功能方

面起着关键性的作用。

硝基酚、二恶英、卤化链烷和一些重金

属离子均能促进细胞外钙进入细胞,从而干

扰细胞内钙稳态,引起细胞损伤,甚至死亡

。通常使用Ca2+激活蛋白酶的抑制剂可延缓

或消除环境化学物的这些细胞毒作用。

环境化学物对细胞结构与功能的毒性作用

(四)线粒体损伤与细胞凋亡

一些环境化学物可引起细胞线粒体内活性氧和活性氮形成急剧增加,

引起氧化应激,线粒体膜脂质发生氧化损伤而渗透性升高,使线粒体内蓄

2+

积的Ca流到细胞质内,而细胞质内的水分子大量流入线粒体,导致线粒

体肿胀,从而使在线粒体内进行的三羧酸循环受到破坏,ATP合成的功能

受到抑制,

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