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可达龙荟萃

胺碘酮(amiodarone)又称乙胺碘呋酮，已在临床应用4O年，其强大的抗心律失常作用

已被越来越多的循证医学结果所证实。目前，胺碘酮是临床应用最多、最广泛的抗心律失常

药物，在美国和欧洲。其占抗心律失常药物处方的1／3，而在拉美国家高达70％。我国从

8O年代初开始应用胺碘酮。目前。临床应用的范围越来越广，从大的省和国家级的教学医

院到小的基层和社区医院都在应用。但其临床应用还存在着较多问题。诸如使用剂量不足的

情况十分普遍，对其严重副作用尚有过度恐惧的倾向，对不同适应证的不同应用剂量。静脉

用药后如何转变为口服用药等还存在困惑和不解。因此。临床医生建立胺碘酮的现代观点十

分重要。胺碘酮的药代动力学胺碘酮是一个含碘苯呋喃的衍生物。结构类似于甲状腺素的含

碘剂。其由Charlier发现，并于1962年在比利时的Ladas实验室合成。由于胺碘酮具有扩

张血管、减慢心率的作用。1968年做为一个血管扩张剂在法国上市，用于心绞痛治疗。一

次偶然的机会，胺碘酮明显的抗心律失常作用被发现，随后，Rosenbaum首先在南非将其用

于各种快速性心律失常的治疗。并获得较好的临床疗效，其后，在欧美国家也逐渐应用。1985

年。美国食品药物管理局(FDA)正式批准胺碘酮可用于危及生命、反复发生的室性心律失常，

如心室颤动或血液动力不稳定的室性心动过速。应用适应证还包括对其他抗心律失常药物治

疗反应不好或不能耐受的心律失常。与此同时,胺碘酮在心房颤动和心房扑动中的应用也日

趋广泛。

1.吸收胺碘酮口服后在胃肠道吸收缓慢且不完全，这是其药代动力学最大的特点之一。

单次口服剂量后，达到血浆浓度的峰值约需47h，与食物同时服用时可增加胺碘酮口服吸

收程度和速率。健康受试者分别在空腹和高脂肪餐后服用胺碘酮600mg，其结果表明，进餐

后服用时，血浆峰浓度和药时曲线下面积分别是空腹时的3.8和2.4倍。达峰时间从7.1h缩

短为4.5h。药物经胃肠道吸收到达体循环之前，部分在肝脏脱乙基后生成去乙基胺碘酮

(desethyiamiodarone)。去乙基胺碘酮的吸收也受食物影响，但不如原药明显。进食后去乙基

胺碘酮的血浆峰浓度可增加36％食物提高胺碘酮吸收的原因是进食能增加胆汁的分泌，提

高胺碘酮片剂在消化道的崩解速率，因此胺碘酮片剂最好与食物同服。胺碘酮的肠道吸收率

个体差异大，一般情况时每口服lOOmg的胺碘酮可产生0.5μg／ml的血药浓度，服用的剂

量与平均血药浓度呈线性关系，而有效的治疗血药浓度为1.0μg／ml～2.5μg／ml。

2.生物利用度生物利用度是指药物口服后，经胃肠道吸收并以药物原形进入体循环的比

例。胺碘酮口服后生物利用度波动于30％～60％之间，绝对生物利用度为50％，但其生物

利用度不稳定，老年人服用胺碘酮的生物利用度较低。胃肠道吸收后首次通过肝脏的效应相

对较弱，提示肝脏的摄取量低，但去乙基胺碘酮大量产生时，肝脏的摄取量相应增多。

3.药物分布胺碘酮在体内分布的特点是其另一个药代学特征，胺碘酮及其代谢产物具有高

度的脂溶性，吸收后，大量与蛋白和脂肪结合，与蛋白的结合率高达96％，与脂肪组织的

亲和力也十分强。药物从中央室向周围室的不断运送，使其广泛分布在全身脂肪组织、肝脏、

肺脏、骨髓、睾丸、皮肤及其他组织。胺碘酮在体内分布的有效容积高达5000L，而且不

稳定。分布容积是一个假定的容积，药物在此容积内稀释为一定的血浓度，因此通过测定分

布容积可知药物在血管外的分布情况。胺碘酮的分布容积很大，超过了实际体液量的上百倍，

说明胺碘酮在血管外多种组织的浓度比血浆浓度高。以心肌为例，胺碘酮在体内达到稳态后，

药物在心肌的浓度高出血浆浓度的l0～50倍，脂肪中的药物浓度则比血浆浓度高出500倍，

而且主要含胺碘酮原药。但在肝脏、肺脏、皮肤中去乙基胺碘酮的浓度却比胺碘酮高出7

倍。因此心脏部位胺碘酮达到稳态血浆浓度时，位于心外膜的脂肪垫中药物浓度比心肌浓度

高出l0倍，心肌中浓度又比血浆浓度高出50倍。胺碘酮在体内分布容积大的特征还提示药

物口服后达到体内稳态血药浓度所需时间长。稳态血药浓度又称坪值，是指按照固定的时间

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间隔连续给药过程中，血药浓度随给药次数的增多而