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确认与验证目录

为什么要开展确认或验证

如何进行确认或验证

值得关注的几个问题

如何进行计算机化系统验证

验证案例

验证时容易出现的问题

为了验证而验证

不清楚什么时候该验证,为什么要验证,验证方案不是基于风险评估而设计的

验证方案是抄来的模板，没有对范围和程度进行风险分析

参加验证的人员没有进行培训

操作人员不清楚验证目的，对关健参数不了解没有对验证所获得的数据进行科学分析验证得到的数据(完整性，一致性等)不归纳总结，出现偏差没有处理

验证结果评价不全面

验证报告与验证方案不一致

验证与实际生产脱节

如没有及时更新相关的SOP

为什么要开展确认或验证

验证行为在日常生活里无处不在，验证技术存在于各行各业当中对于药品和医疗器械生产企业而言，验证行为是企业定标及达标运行的基础，验证文件则是有效实施GMP的重要证据。

企业可以通过贯穿于产品生命周期全过程的确认或验证工作来证明影响质量的关键要素能够得到有效控制，为持续生产出合格药品提供保证。对于监管部门来讲，验证是保证药品和医疗器械质量的根本，必须从法规上强制性加以规定和要求。

质量管理系统的子系统

数据完整性

是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于正确的状态。

并不是计算机化系统实施后才出现的。

适用于电子数据和手工(纸质)数据。企业应当处于一种基于数据完整性风险的可接受控制状态。

数据的属性

A(attributable)-可追踪至产生数据的人L(legible)-清晰的，能永久保存

C(contemporaneous)-同步

O(original(or?truecopy?)-原始(或真实复制)

A(accurate)-准确

数据完整性的检查

基于风险，判断重点

深入调查，不蜻蜓点水

有疑问的数据一定要证实客观真实性追踪最原始的数据

QC实验室，尤其是稳定性试验的数据物料发放流转的数据

各项记录的发放和填写

企业质量管理体系对数据完整性的覆盖数据完整性直接表现企业的质量管理水平

设计控制总结

确认与验证的定义

确认Validation

是对本身性能的认定，内涵归属于性能检验。通常用于厂房与设施、生产设备和检验仪器。

验证Verification

是特定条件下对适用性的认定，内涵归属于性能保障。通常用于操作规程(或方法)、生产工艺或系统。

例如，灭菌设备确认，是指对灭菌设备性能的认定。灭菌工艺验证是对灭菌设备在实际使用中采用的灭菌程序，在灭菌设备与工艺条件(如115?，30分钟)相结合的情况下的认定。

如何进行确认和验证

使用“风险评估”的方式来确定确认或验证的范围和程度

因为确认或验证工作根本不可能不分轻重的“等同对待”，企业应基于对产品和工艺的理解，采用风险评估的方式，去识别欲确认或欲验证的关键项目及其关键控制点(风险点)，

着重抓住影响产品安全性、有效性和均一性的“关键要素”。

这样才有利于实现验证水平、经济性及风险可接受水平的平衡，使确定确认或验证工作更具科学性、针对性和实效性。

如果没有经过风险评估就开展确认与验证工作，企业既无法证明所有的关键项目都在确认与验证工作中被涵盖，也无法证明所有的质量风险都得到了有效控制。

风险在那,

可能导致工艺参数(条件)不具有重现性和缺乏可靠性的风险;有可能导致产品性能不符合质量标准和缺乏稳定性的风险。

风险评估的内容

设备是否符合工艺要求

工艺是否稳定

取样是否有代表性

批检验数据是否波动

工艺/产品稳定性是否足够

检验方法是否能反映真实质量

清洁是否充分

根据其对质量的影响程度(直接、间接)来确定范围和程度

对确认或验证的范围和程度进行风险评估时，应该分为两个层次第一层次:是对所有设施与系统、设备或工艺的评估，以此来确定确认或验证的范围。即分析评估哪些项目若不经过确认或验证就极有可能导致上述不符合风险的发生，尽而作出有必要进行确认或验证的判断和决定。(验证主计划)

第二层次:是针对每个确认和验证对象的评估，以此来确定具体确认与验证工作的程度(深度和广度)。即针对那些最有可能导致“异常”发生，直接影响正常运行或产品质量的每个环节、关键参数属性及关键参数范围(研发数据和/或历史数据)予以确定，重点确认或验证这些关键点，确保确认或验证工作的针对性和有效性

工艺验证具备前提条件

厂房、设施、设备的确定并经过确认

产品的标准与分析方法经过验证或确认

日常操作人员参与验证批生产并获得培训

生产物料由批准供应商提供

确定的工艺操作规程

基于风险评估的取样计划

相关文件(批记录、验证方案……)

验证工作的逻辑性和系统性

先向供方提出URS

然后是DQ、IQ、