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外用糖皮质激素的副作用及防治

张堂德;邓俐;王瑞华

【期刊名称】《皮肤性病诊疗学杂志》

【年(卷),期】2012(019)004

【总页数】4页(P263-266)

【关键词】外用糖皮质激素;副作用

【作者】张堂德;邓俐;王瑞华

【作者单位】南方医科大学附属珠江医院皮肤科,广东,广州,510282;南方医科大学附属珠江医院皮肤科,广东,广州,510282;南方医科大学附属珠江医院皮肤科,广东,广州,510282

【正文语种】中文

【中图分类】R977.1

外用糖皮质激素(简称外用激素)是皮肤科广泛应用的外用药之一，其在治疗的同时不可避免地带来副作用，其副作用发生率和严重程度与其治疗的疾病、使用部位、疗程、剂型和自身药效强度(potency)有关。根据有严格设计和对照的临床研究资料，外用激素治疗银屑病副作用发生率在3.2%～23%之间［1］，这些副作用不仅给病人增加新的病症，有时还不得不终止外用激素治疗，使原发病加重或复发，如果不能识别外用激素的副作用，后果可能更加严重。因此，了解外用激素的副作用及其防治对皮肤科医师来说非常重要。

萎缩性改变

表现为皮肤萎缩、萎缩纹、皮肤易损伤、皮肤脆性增加、紫癜、星状假瘢痕、毛细

血管扩张和溃疡［2］。皮肤萎缩是外用激素最常见的副作用，强效和弱效激素都有此副作用。强效或超强效激素、封包疗法、较薄的皮肤、婴幼儿和老年病人是激素性萎缩的高风险因素。面部、手背和间擦部位较敏感，易发生皮肤萎缩。有时仅表现易被忽视的皮肤脆性增加和易损伤，但这可能是皮肤萎缩的先兆。激素性萎缩发生的时间非常快，连续应用6周皮肤就有可能变薄，甚至包括低萎缩特性的激素(如糠酸莫米松和泼尼卡酯)［1］。萎缩纹易发生于上臂、面部、大腿、躯干和腹股沟处，呈紫红色线条状萎缩，毛细血管扩张好发于面部。老年人由于存在老年性皮肤萎缩现象，外用激素后更易发生或加重萎缩，甚至出现紫癜。激素性萎缩的机制除了与抑制细胞增生有关外，最近的研究还显示皮肤在短期应用外用激素后，皮肤组织内的透明质酸合成受到抑制，引起皮肤细胞外基质内的透明质酸下降，导致皮肤萎缩和伤口愈合延迟［3］。星状假瘢痕是一种与皮肤脆性增加有关的皮肤老化性损害［4］，长期外用激素导致皮肤脆性增加也可引起这种损害。对萎缩性改变的防治:皮肤萎缩在停用后持续数月可消失，面部等皮肤较薄部位和老人、儿童应用外用激素时，疗程不宜过长，宜使用中、弱效激素，并注意临床监控。有人用0.01%氟轻松醋酸酯(中效激素)、0.05%维A酸和4%氢醌的三合一霜剂治疗62例面部黄褐斑，疗程长达6个月，组织病理没有观察到表皮与真皮的萎缩现象

［5］，因此，联合使用外用维A酸制剂可减轻长期应用激素产生的局部萎缩

［2］。

变应性副作用和局部刺激

一些病人使用外用激素会出现接触性皮炎、光敏感［6］，甚至接触性荨麻疹

［7］。变应性接触性皮炎主要表现为烧灼感和瘙痒，发生率并不低［6］。一项药品上市后安全报告显示，外用激素最常见的副作用是局部刺激(66%)，皮肤褪色和萎缩各占15%，局部刺激发生率虽然很高，但很多情况是基质成份(如防腐剂、

羊毛脂或其他成份)引起［6］。强、弱效激素都有此副作用，甚至不含氟的激素如

氢化可的松和布地奈德更有可能引起接触性皮炎［2］，有报道外用丁酸丙酸氢化可的松引起严重接触性皮炎，外观类似急性泛发性发疹性脓疱病［8］。为了确定药物不良反应是药物本身还是赋形剂引起，有必要做斑贴试验(接触性皮炎)，或点刺试验(接触性荨麻疹)［9］。对于激素引起的接触性皮炎，可以换另一种剂型或种类的外用激素，也可改用非激素类外用药如他克莫司软膏。

感染

采用封包疗法、间擦部位用软膏制剂及有毛部位用强效激素易引起毛囊炎、疖和脓疱，外用激素还可导致原皮肤感染(细菌或真菌)加重或扩散、婴儿臀部肉芽肿、不典型感染(癣)和继发感染［2，6］。强效激素能诱发深部组织的真菌感染，如Majocchi肉芽肿［2，10］——一种由红色毛癣菌引起的真菌性毛囊炎，可见于健康人，更多发于免疫抑制的病人，表现为紫红色丘疹和结节，病程较长。Majocchi肉芽肿需要口服抗真菌药(如特比萘芬)治疗。联合应用抗真菌剂和激素可避免发生严重、持续和复发性的真菌感染［11］。任何皮疹外用激素后症状加重或没有明显改善，均应考虑存在感染性皮肤病的可能。疥疮病人如果误用了外用激素，疥疮本身的表现变得不典型，难以识别，如果长期应用强效激素还可能转变为严重的结痂性疥疮(又叫挪威疥疮)，这本是一种严重免疫抑制或极度衰弱的病人才易患的皮肤病［12］。夏季出现的红痱如果用外用激素后也会加重症状。

皮肤附属器改变

包括激素诱导性酒渣鼻、口周皮炎、痤疮、多毛症、色素沉着、色素减退［6］。激素诱导性酒渣鼻(Steroid-induce