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IgA肾病诊治进展

;定义;IgA肾病病因分类;继发性IgA肾病;;第二个特点是青年男性好发，男：女比例为2~6：1，80%的患者为16~35岁的中青年。;第三个特点是以血尿为主但临床表现跨度很大的一类肾小球疾病

大约40%~50%患者表现为上呼吸道感染后发作性的肉眼血尿

30%~40%的患者仅有镜下血尿，伴或不伴蛋白尿

另外的10%患者表现为肾病综合征和进展性肾功能损害

其中＜5%的患者表现为恶性高血压和急进性肾功能衰竭。

;IgA肾病发病机制;BergerJ在肾移植患者中发现了一个现象，相当多的IgA肾病患者在肾移植后原发病又复发了。

而SilvaFG却发现沉积在供肾系膜区的IgA，当肾脏被移植到非IgA肾病的受者体内后，会逐渐消失。

这一组现象提示IgA在肾脏的沉积主要源于全身产生和清除IgA的异常;发病机制：

1.IgA异构---糖基化异常

2.粘膜－骨髓轴异常调节

3.基因多态性

4.异构IgA介导系膜细胞增生、足细胞凋亡、间质纤维化;;粘膜－骨髓轴调节异常：

局部粘膜天然免疫功能低下

化学趋化因子及其受体在淋巴组织和淋巴细胞的异常表达

骨髓组织是致IgA肾病的记忆淋巴细胞的储存池

Th1/Th2极性化在IgA肾病发病中的作用;基因多态性:

β1,3半乳糖转移酶活性低下是导致IgA异构的重要因素，因此其编码基因C1GALT1及其伴侣基因C1GALT1C1的多态性与IgAN的相关（北京）

d32-CCR5基因多态性与IgAN的预后密切相关（法国）

ACE基因多态性：日本人群发现DD基因型和D等位基因与IgAN进展相关

AGT基因多态性：日本的研究结果显示T235等位基因与IgAN的高血压相关，而C(-20)与肾功能的恶化相关

IL-1β等位基因2（IL1β2）和IL-1Ra等位基因2（IL1RN*2）增加了IgAN发病的危险，而TNF-α等位基因2（TNF2）降低了IgAN发病的危险，同时具有IL1β2和IL1RN*2等位基因的IgAN发病危险性最高，不过上述细胞因子的基因多态性与IgAN的发展和预后无关。

;IgA肾病发病机制，IgA免疫异常导致系膜IgA沉积和损伤;IgA肾病的病理改变;轻微病变+球囊腔扩大;细胞新月体形成;IgA在系膜区沉积（+++）;;IgA肾病的临床病理分级方法;;1gA肾病的肾小球病变的病理学分级(HAAS1997);2009年在《国际肾脏》[KidneyInt2009，76（5）:534～56]杂志正式公布IgA牛津分型。

牛???分型的最终病理报告形式包括系膜细胞增生（M0/1）、内皮细胞增生（E0/1）、节段性硬化或粘连（S0/1）及肾小管萎缩或肾间质纤维化（T0/1/2）等4项独立影响预后的病理指标。

牛津分型的制定过程更为科学和严密，充分强调了可重复性，可对急慢性病变进行评分或报告，可评估病理表现与临床治疗反应之间的相关性,具备了将不同中心、不同病理医师所得病理结果进行比较的基础。

;IgA肾病新的组织病理学分类;IgA肾病-临床表现的多样化;临床－病理新分型

1.单纯性镜下血尿型

尿检异常：镜下血尿，无蛋白尿，无肉眼血尿。肾功能正常，无高血压。

病理：病理改变较轻，系膜区只有IgA沉积，硬化小球较少，无新月体，小管间质病变较轻，血管病变不明显．电镜排除“薄基底膜肾病”

2.尿检异常型

起病常隐匿，确切病程不易断明，临床症状无明显特征。镜下血尿咸肉眼血尿单次发作，尿蛋白2.0g/24hr。无低蛋白血症，肾功能正常，无高血压。

病理改变轻重不一，从轻度系膜增生性肾炎、FSGS到肾小球硬化．系膜区沉积除IgA，常有IgG，可以出现在血管袢沉积，间质病变轻到中度，但不存在广泛硬化。

;3.反复发作肉眼血尿型

肉眼血尿反复发作，可为新鲜或陈旧，次数2次．发作首次数小时(不长于24小时)有前驱性感染(上感居多，也可能是胆囊炎或腹泻)，发作期间可有腰酸腹痛。肉眼血尿发作间期可有持续尿检异常，但尿蛋白一般1.5g/24h，最多不超过2.0/24h．无明显低蛋白血症，肾功正常或轻度异常。发病年龄多处于青年。

病理：肉眼血尿发作1月内，可见节段细胞性新月体(10％)，无袢坏死，小球硬化少，间质病变较轻，无严重血管病变。;4.新月体型

起病较急，临床上血尿突出。常伴肉眼血尿可持续校长时间，或镜下血尿超过50万/ml。可以合并高血压，血肌酐可以轻度升高．部分患者ANCA可能阳性。

病理：常伴袢坏死，新月体15％，血管可呈现纤维素样变性或坏死，Fibrin染色阳性。

;5.大量蛋白尿型

尿蛋白及浮肿为主要表现，—般无肉眼血尿。尿蛋白3.5g/24h，低蛋白血症明显，Alb30g/l，有高脂血症，有明显浮肿。血压正常或轻度升高，肾功能