第三章 毒物的体内过程课件.ppt

第三章

外源性化合物在体内的生物转运与转化;目的要求;本章主要内容;ADME过程;ADME过程;;研究ADME过程的意义;第一节

生物膜与毒物转运;一、生物膜

（biomembrane);;;化学物通过生物膜的转运方式;被动转运——简单扩散;简单扩散的特点;影响单纯扩散的主要因素;;被动转运——滤过和水溶扩散;影响滤过转运的因素;被动转运——易化扩散;主动转运(activetransport);转运体（transporter)及其家族;膜动转运（cytosistransport）;;第二节毒物的吸收（Absorption);吸收（Absorption);吸收的主要途径

（routesofabsorption）;一、消化系统吸收;消化系统大体解剖图;胃组织学结构;小肠结构;

影响因素;;4.肠内菌丛的影响;二、呼吸道吸收;二、呼吸道吸收：存在于空气中的外源化学物经呼吸道吸收是重要的途径。;呼吸系统示意图;呼吸道分布示意图;肺泡和终末细支气管微细结构;气态毒物经肺吸收的影响因素;血/气分配系数（blood/gaspartitioncoefficient）;;（二）气溶胶毒物经肺吸收的影响因素;三、皮肤吸收;皮肤组织学结构示意图（1）;皮肤组织学结构示意图（2）;环境污染物的皮肤吸收;经皮肤吸收的主要影响因素;四、其他途径;吸收途径的毒理意义;第三节毒物的分布;分布（distribution)

;;;血液

游离态蛋白结合态;毒物在体内分布的方式;体内的屏障;其他屏障;

蓄积（贮存）;体内主要的贮存库;贮存库的毒理学意义（双重）;第四节排??泄

(Execration);排??泄（execration)?;?排泄的主要途径;一、经肾脏随尿液排出;影响因素

;二、经过肝脏同胆汁排出;三、经呼吸道随呼出气体排出;图2外源化学物在体内的动态变化过程;生物转运的毒理学意义;第五节

毒物的生物转化;生物转化;代谢解毒：外源化学物经生物学化使其毒性降低，易于排出体外的过程生物转化的结果

代谢活化：外源化学物经生物转化使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程;生物转化;生物转化反应分为两种类型

;生物转化的类型;生物转化酶;一、氧化;氧化反应;;P-450;Ⅰ相反应;脂肪族羟化;芳香族化合物的羟化;胺类化合物的N-羟化;胺类化合物的N-氧化;???并(a)芘（BaP）的代谢活化和解毒;二、还原;还原作用;;三、水解;水解作用;四、结合Ⅱ相反应(phaseⅡbiotransformation);结合反应的类型;是Ⅱ相反应中最普遍进行的一种，由UDP-葡糖醛酸基转移酶（UDP-glucuronyltransferase，UDPGT）催化，对毒物的代谢（解毒和活化）具有重要的作用;葡萄糖醛酸结合人和哺乳动物中最常见的解毒方式;硫酸结合反应的供体是3’-磷酸腺苷-5’-磷酰硫酸(PAPS)，在磺基转移酶(sulfo-transferase)作用下，生成硫酸酯：;硫酸结合

（农药、色素和抗氧化剂等的结合解毒的方式）;结合反应类型;五、生物转化的特点;六、影响生物转化的因素;复习思考题;谢谢聆听！