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第六章药物排泄第六章药物排泄(3)
药物排泄药物排泄:体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间,从而严重影响到药物的作用。第六章药物排泄(3)
排泄途径肾脏排泄胆汁排泄唾液排泄乳汁分泌汗液肺第六章药物排泄(3)
肾的解剖结构第六章药物排泄(3)
肾单位的基本功能肾小球是动静脉交汇的毛细血管团,这部分毛细血管血压较其它部位高,又有较大的微孔,因此除血球和蛋白外等高分子外,一般物质都可滤过,输入肾小管。近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似,在管腔侧具有刷状缘结构,有利于吸收。重吸收分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过程。第六章药物排泄(3)
肾脏排泄机理复杂:包括肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收第六章药物排泄(3)
药物排泄示意图第六章药物排泄(3)
肾小球滤过肾小球毛细血管内血压高,管壁上微孔较大(7-10nm),故除血球和蛋白质外的一般物质均可无选择性地滤过。药物以膜孔扩散方式滤过,滤过率较高,但药物与血浆蛋白结合,则不能滤过。第六章药物排泄(3)
肾小管分泌指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞,再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。近曲小管中分别具备有机阴离子和有机阳离子输送系统。这一过程为主动转运,逆浓度梯度,需载体能量,有饱和与竞争抑制现象。第六章药物排泄(3)
阴离子转运系统为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机制,如马尿酸、酰基氨基酸等。阳离子转运系统为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌排泄机制,如吗啡等。第六章药物排泄(3)
肾小管重吸收人体每天肾血流量约1700-1800L,肾小球滤过170-180L,但尿量约1.5L,可见滤过的水的绝大部分(99%)被重吸收。大多药物从肾小管远曲小管重吸收,分为主动与被动两种,脂溶性药,非解离性药物吸收多。药物大多经被动重吸收返回体内第六章药物排泄(3)
影响药物重吸收的因素药物的脂溶性尿液pH尿量第六章药物排泄(3)
药物的脂溶性脂溶性大有利于重吸收大多药物代谢后,水溶性大,重吸收减少,有利于机体将其清除。第六章药物排泄(3)
尿液pH近曲小管中液体的pH与血浆中的pH值相同(7.4)远曲小管中pH与尿液相同(4.5-8.0)远曲小管尿液和血液之间有一个大的pH梯度。第六章药物排泄(3)
pH分配理论酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收而减少弱碱性药物的吸收。碱化尿液,弱酸药物的肾清除率增加,因为药物离子反而不能被重吸收。第六章药物排泄(3)
pH对磺胺类清除的影响很显著尿pH值由5上升到8,磺胺乙噻二唑在人体中生物半衰期由11.4减少到4.2小时。服用碳酸氢钠后,磺胺乙噻二唑消除速率是原来的2倍。第六章药物排泄(3)
尿量由于是被动转运,重吸收速率依赖于肾小管内液的药物浓度。尿量增加时,药物浓度下降,减少重吸收,尿量减少时,药物浓度增加而重吸收量也增加。第六章药物排泄(3)
尿量增加,清除率增大第六章药物排泄(3)
尿量增加,重吸收减少第六章药物排泄(3)
影响肾排泄因素1.?血浆蛋白结合率。(上升,肾排泄下降)。2.????尿液pH与尿量。3.????合并用药。4.????药物代谢。5.????肾脏疾病。第六章药物排泄(3)
药物血浆蛋白结合率药物血浆蛋白结合率高,则肾排泄速度下降。另外,如果合用药物可与血浆蛋白竞争性结合,会极大影响非结合型药物的浓度,从而影响肾排泄速率。第六章药物排泄(3)
尿液pH和尿量弱酸和弱碱性药物的解离度随尿液pH值而变化,从而影响药物在肾小管的重吸收。尿量的多少影响到药物浓度,也会影响排泄速率第六章药物排泄(3)
合并用药如果同时使用在肾小管近曲小管中经同一转运系统主动分泌的药物时,由于竞争性抑制,可使肾小管分泌下降。如丙磺舒对有机酸药物的主动分泌是较强的抑制剂。第六章药物排泄(3)
药物代谢药物经代谢后,大多水溶性增加,肾小管重吸收下降,有利于从肾脏排出。但甲基化和乙酰化反应可使代谢物极性下降,不利于药物的排泄。第六章药物排泄(3)
肾脏疾病对肾排泄有很大影响随肾病症状加重,肾清除率会出现下降。肾小球肾炎会使肾小球滤过率明显下降。肾功能不全时,肾小管主动分泌和重吸收功能都显著下降。第六章药物排泄(3)
血液透析血液透析,又称“人工肾”治疗,用于肾功能衰竭时从病人血液中人为地将废物透析出来。该过程中血液流经离子溶液环境的半透膜,含氮废物以及某些药物从血液中透析出来。因此,血透是肾衰病人进行药物排泄的重要途径。该技术对于符合下列条件的药物有重要意义:①有较好的水溶性;②
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