抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

第六章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药;第一节胆碱酯酶（CholinesteraseChE）;AChE通过三个步骤水解ACh：;与ACh结合的活性部位:;①ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴

离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰

基碳结合。

②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰

化AchE。

③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢

复酶活性。;假性胆碱酯酶(seudocholinesterasePChE）：;第二节抗AChE药;易逆性抗AChE药：

毒扁豆碱、新斯的明。

难逆性抗AChE药：

有机磷酸酯类。

;一、易逆性抗AChE药

[药理作用]

1.平滑肌：

(1)胃、肠：胃肠平滑肌收缩，胃酸分泌，

小肠、大肠的活动，肠内容物排出。

(2)支气管:收缩。

(3)输尿管和逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛，

排尿。

2.眼：

缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。;3.腺体:;

4.心血管系统:

5.骨骼肌神经肌肉接头：

①ACh增加。

②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）。

6.中枢神经系统：

高剂量时引起抑制或麻痹。;[临床应用]

1重症肌无力：

新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。

2腹气胀和尿潴留（手术或其他原因引起）：

新斯的明。

3青光眼：

毒扁豆碱、地美溴铵。

4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒：

新斯的明、依酚氯铵。;常用易逆性抗AChE药

新斯的明（neostigmine）

特点：

选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作

用强，对腺体、眼、心血管、支气管作用

弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不

易进入中枢和眼前房。;14;用途：

1．治疗重症肌无力

重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）。

新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)运动N末梢释放Ach。;2．减轻腹气胀

3．减轻术后尿潴留

4．阵发性、室上性心动过速

5．非除极化肌松药中毒

如筒箭毒碱。;给药途径：

口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注

射(0.25-1.0mg/次,3次/日)。

禁忌症：

机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等。

不良反应：

主要为胆碱能N过度兴奋。;毒扁豆碱（physostigmine）

???色林（eserine）

原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。;毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别;双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？;常用抗AChE药用途的比较;难逆性抗AChE药

有机磷酸酯类:

杀虫剂

化学武器;北京消息(记者蓝燕)：2003.11月20日-11月19日至20日，在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药。自杀是中国重要的公共卫生问题。每年大约有28.7万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。;会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。其中，75％是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。;有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶;解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：

1.复活AChE:

解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N-OH）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，

恢复其活性。;2.与有机磷酸酯类直接结合：

解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。;氯磷定;29