07｜系统性红斑狼疮：如何应对紊乱的免疫系统？.pdf

07｜系统性红斑狼疮：如何应对紊乱的免疫系统？

我是薄世宁。欢迎来到《临床医学前沿报告》。

今天，我要和你同步的消息是治疗红斑狼疮的两款新药：一款叫泰它西

普，它23年11月刚刚通过了完全上市批准。另一款叫贝利腾单抗，

这是2022年过的审批。

说到红斑狼疮，就在刚刚过去的12月12号晚上，演员周海媚，不幸

病逝，年仅57岁。有报道，她在生前就一直饱受红斑狼疮的困扰。最

近几天，这个病的话题度还在持续飙升。

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病。患者自身的免疫系统，持续地、

错误地攻击自身的组织和器官，导致多个系统、多个器官损害。

这个病目前是没办法根治的。如果治疗不及时、不到位，会患对者的脏

器造成损害，而且这个过程是不可逆的，最终会引起患者死亡。

根据《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》的数据，目前在我国有超

过100万红斑狼疮的患者，发病率居全球第二。咱们有必要对这个病，

有更深的了解。

今天的报告，特别邀请了北医三院风湿科的姚中强主任，作为指导专家。

我们一起给你系统性地讲讲红斑狼疮的发病机制，它以前怎么治的，以

及新药新在哪儿。

以前的治疗方法

好，咱们来先说一下，在以前红斑狼疮有哪些治疗方法，以及常规的治

疗方式有什么优点，又有哪些不足。

既然红斑狼疮是一种自身免疫性疾病。那么，如果你是医生，你会怎么

办？

你可能立刻就会想到，用药物去压制患者的免疫系统，免疫细胞的功能

弱了，对器官的损害不就小了吗？

确实，常规疗法，包括糖皮质激素、免疫抑制剂，它们的作用原理都是

降低患者整个免疫系统功能，减少抗体生成，进而减少抗体对组织和器

官的攻击，最终达到降低炎症反应，保护器官的作用。

好，了解了常规治疗的作用原理。那么它们的效果怎么样呢？

研究表明，在我国，通过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，红斑狼疮患者

5年生存率从以前的50%~60%，已经升高到了今天的90%以上。红

斑狼疮已经由以前的急性、高致死性疾病，转成了慢性、可控性疾病。

毫不夸张地说，这确实是非常大的突破。

但问题也来了。

无论是糖皮质激素，还是传统的免疫抑制剂，它抑制的是整个免疫系统。

你想，免疫系统里的淋巴细胞很多啊，那这些药无差别地攻击所有类型

的淋巴细胞，既把那些“捣乱”的细胞打击了，也把那些人体负责预防

感染的细胞也一起打击了。这样一来，患者感染的风险就会相应增加。

而且，你也知道，糖皮质激素长期、全身、大量应用也会存在一定副作

用，包括股骨头坏死、青光眼、白内障、类固醇性糖尿病、继发性感染、

高血压、高血脂和结核复发等等。激素的副作用你应该多少听说过。

所以，患者的病情得到了有效的控制后，激素就得减量。但减量后，副

作用是小了，很多人又容易复发了。根据研究，红斑狼疮患者复发率高

达60%以上，而且每多复发1次，未来患者的器官损害的风险就会增

加，患者的寿命就会缩短。那就等于药一直不敢停啊，是不是很令人困

扰。

总而言之，尽管红斑狼疮常规治疗的疗效大大提升了，但是仍然存在复

发风险高、副作用明显这样的问题，还有巨大的未被满足的空间。

新药新在哪儿？

说完常规疗法，接下来咱们说说，治疗红斑狼疮的两款新药新在哪儿？

效果怎么样？

如果让我用一句话来概括新药新在哪儿，那就是“打得更准了”这五个

字。为什么这么说呢？

咱们刚才说，糖皮质激素和传统的免疫抑制剂，打击的是整个免疫系统。

但研究发现，红斑狼疮患者之所以发病的一个环节，是一种免疫细胞—

—B细胞被激活了，然后会产生抗体，抗体攻击全身的器官，对人体造

成损害。

B细胞是怎么被激活的呢？B细胞被激活，其中值得咱们今天了解的路

径有两种。第一种，B淋巴细胞刺激因子（Blymphocytestimulating

factor,BLyS），与B细胞表面的受体相结合，进而激活B细胞。第二

种是增殖诱导配体(APRIL)与B细胞表面的受体相结合，进而激活B细

胞。

而两款新药主要作用的就是B细胞，你说，跟抑制整个免疫系统比，是

不是打得更准了。

接下来，我们详细说说这两款新药的作用原理。

新药泰它西普，作用原理是特异性与B细胞表面的某种受体相结合。结

合后，刚才我讲到两种路径中的两种关键分子，B淋巴细胞刺激因子和

增殖诱导配体，都无法和这个受体结合了，那就不能继续激活B细胞了。

这相当于同时把这两条引起B细胞激活的路径都打断了。

而另外一款药贝利腾单抗，则是跟B淋巴细胞刺激因子相结合，阻止B

细胞被激活。这款药是首个获批治疗红斑狼疮和狼疮性肾炎的生物制

剂。2011年先在美