第14章-药物不良反应与药源性疾病.ppt

临床药理学南京大学医学院2008.2.18第14章

药物不良反应与药源性疾病主要内容基本概念ADR的分型我国ADR的发生情况药源性疾病的概念诊断与治疗监测一、概念药物不良反应（AdverseDrugReaction，ADR）合格药品在正常用法用量情况下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应ADR辨析药物滥用（吸毒）超量误用伪劣药品差错、事故未按规定方法用药不良事件/不良经历（ADE）

adversedrugevent/experience药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件或经历，该事件/经历并非一定与该药有因果关系非预期不良反应

Unanticipatedadversereaction根据药物特性预料不到的ADR，性质和严重程度与文献报道或上市批文不一致的ADRADR的种类和临床表现形式（1）副作用（sideeffect）毒性作用（toxiceffect）后遗效性(aftereffect)变态反应（allergicreaction）继发反应（secondaryreaction）ADR的种类和临床表现形式（2）特异质反应（idiosyncraticreaction）药物依赖性（drugdependence）致癌作用（carcinogenesis）致突变（mutagenesis）致畸作用（teratogenesis)副作用（sideeffect）指在治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应较轻微，多为一过性可逆的机能变化伴随治疗作用同时出现药理学基础：作用的选择性低毒性作用（toxiceffect）由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害因剂量过大而发生的毒性作用，不属于ADR后遗效性(aftereffect)指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，仍遗留的生物效应遗留时间可长可短、危害轻重不一与初始效应的性质可以相同、也可以不同时间过程作用部位浓度滞后于血药浓度效应过程滞后于浓度变化过程变态反应（allergicreaction）药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可能发生临床表现：皮肤反应\系统反应（如shock）继发反应（secondaryreaction）由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾二重感染（Superinfection）不是药物本身效应，而是其作用诱发的反应特异质反应（idiosyncraticreaction）因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺损者服用伯氨喹时发生严重溶血性贫血反应严重程度一般与剂量成正比药物依赖性（drugdependence）精神依赖性一些药物连续使用后，用药者表现出强迫性地要定期连续地使用该药的行为身体依赖性一旦停药会产生严重的戒断症状致癌作用（carcinogenesis）化学物质诱发恶性肿瘤的作用人类恶性肿瘤80-85%为化学物质所致致突变（mutagenesis）指引起遗传物质（DNA）的损伤性变化为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，有参考价值致畸作用（teratogenesis)指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用畸胎有一定自然发生率，因果判断困难，只能估计危险度FDA关于药物对胎儿危险度的分类？FDA关于药物对胎儿危险度的分类首剂效应（first-doseresponse）指某些药物在首剂使用时，机体对药物的反应较为强烈机体对药物作用尚未适应只发生在用药最初阶段，多为一过性撤药反应（withdrawalreaction）由于药物长期使用，参与了机体的代谢和调节，一旦停药则使机体处于不适状态，而出现原有症状反跳或新的症状停药反跳什么是A型ADR？ADR的分型

（RawlinsThompson，1977）A型ADR（量变型异常）是由于药物的药理作用过强所致可以预测通常与剂量有关发生率高，但死亡率低什么是B型ADR？与正常药理作用完全无关的一种异常反应难预测，常规毒理学筛选不能发现发生率低，但死亡率高又可分为药物异常性和病人异常性两种★药物有效成分分解、添加剂、特异质反应、过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用★慢乙酰化者中,肝脏N-乙酰转移酶活性低,易发生异烟肼神经毒性ADR的分型（RawlinsThompson,1997）AB分类的局限B类实际为“不属于A类的各种ADR”高度混杂★赋形剂也有其药理作用