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肾上腺皮质激素

(adrenocorticalhormones)病例患者女性，17岁，以双下肢间断性水肿3个月主诉入院。患者3个月以来，晨起时双眼睑轻度水肿且间断出现双下肢水肿，可自行消退；未在意。半个月以来，四肢无力，食欲下降，为明确诊治入院。查体：T36.8℃ P76次/分 R14次/ BP140/90mmHg 贫血貌，神清语明，胸前区无隆起，双肺呼吸音清，心界不大，心律整，腹平坦，肝脾不大，叩诊移动浊音（-），双下肢明显凹陷性水肿。辅助检查： 尿常规：蛋白尿5.5g/24h；红细胞（-） 血常规：RBC4.2×1012/L；血红蛋白：110g/L 肝功：总蛋白55.9g/L；白蛋白21.7g/L 肾功：尿素氮6.2mmol/L；肌酐76mmol/L 血脂：甘油三酯6.01mmol/L；总胆固醇2.65mmol/L；血糖4.2mmol/L；血钙2.57mmol/L专科检查：经皮穿刺肾活检，发现为系膜增生性病变。入院诊断：肾病综合征治疗：1）、优质蛋白饮2g/kg/d，补充VD（500～1000IU/d）和钙剂 2）、氢氯噻嗪25mg，3次/d 3）、口服泼尼松60mg/d，8min后减量 4）、抗凝治疗：潘生丁 5）、补钾 经2min后尿蛋白减少，20天后尿蛋白消失，食欲增加，尿量增加，血浆蛋白升高，双下肢水肿消失。一、肾上腺皮质激素的发现与发展1855年 Addison发现肾上腺损伤可以产生一系列严重的症状，认识到肾上腺的重要性1929年Hench发现关节炎患者在怀孕或黄疸时，关节炎症状会暂时缓解，由肾上腺分泌水平变化引起20世纪30年代认识到肾上腺皮质在维持机体代谢的机制中比髓质更重要，且发现肾上腺分泌两大激素1942年化学家从肾上腺皮质中提取纯化了28种甾体化合物，且确定了其化学结构，其中有5种有生理活性（氢化可的松、可的松等）1948年可的松用于急性风湿病的治疗且受到神奇效果，以后扩展到其他多种疾病，其疗效之好，震动了当时医学界1950年盐皮质激素醛固酮的结构被确定，同时发现垂体对肾上腺皮质分泌的调节作用，Hench获诺贝尔生物医学奖一、肾上腺皮质激素的发现与发展肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)：是肾上腺皮质合成和分泌的一类甾体化合物，在各种脊椎动物中普遍存在。目前约有30种肾上腺皮质激素已被分离和鉴定，从肾上腺皮质中可提取出数十种甾醇类结晶，其中约10种有生物活性。其主要功能是调节动物体内的水盐代谢和糖代谢。缺乏这些激素可引起无力、糖和蛋白质代谢失常以及电解质平衡失调等，最后导致死亡。临床上常用的皮质激素主要是糖皮质激素。二、肾上腺皮质激素的分泌调节盐皮质激素—球状带分泌（醛固酮；去氧皮质酮等）糖皮质激素—束状带分泌（氢化可的松；可的松等）性激素—网状带分泌（雄激素；少量雌激素）三、肾上腺皮质激素的体内分布肾上腺皮质激素进入血液循环后，一般与血中特异的蛋白质——皮质激素运载蛋白形成可逆的非共价键复合物，使激素免受破坏，并可调节血中游离甾体的浓度，从而调控作用于靶细胞的激素的有效浓度。根据目前通行的假说，进入细胞的皮质激素也如其他甾体激素一样，与细胞内特异受体相结合，经激活后结合细胞核，影响染色质的转录作用，诱导新的蛋白质合成，表现为细胞功能的变化。四、肾上腺皮质激素的化学结构及构效关系肾上腺皮质激素维持生理功能

必需基团基本结构为甾核C3的酮基C4-5的双键C20的羰基五、肾上腺皮质激素的分类糖皮质激素(glucocorticoids)糖皮质激素（glucocorticoids）：主要有皮质醇、氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone） 等。糖皮质激素化学结构糖皮质激素(glucocorticoids)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，以皮质醇的活性最强，具有调节糖、蛋白质和脂肪代谢的功能，可影响葡萄糖的合成和利用、脂肪的动员及蛋白质合成。糖皮质激素与调控糖代谢的另一重要激素——胰岛素的效应正好相反。两种激素的相对立的作用保证了糖代谢的衡定态，糖皮质激素的合成和分泌受垂体分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH)所刺激而加速，血液中糖皮质激素水平的升高又反过来抑制促肾上腺皮质激素的产生，形成反馈关系。盐皮质激素(mineralocorticoids)盐皮质激素（mineralocorticoids），主要有醛甾酮、醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone,desoxycorticosterone）等。盐皮质激素化学