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2024不同脑区小胶质细胞异常影响精神分裂症发病的研究进展（全文）

摘要

精神分裂症是一种常导致患者精神活动严重受损的重型精神障碍，病因及

病理机制仍待进一步阐明。不同脑区的炎症及损伤与精神分裂症的病理过

程存在关性，而小胶质细胞正是这些炎症损伤过程中的活跃参与者。本文

就小胶质细胞对神经发育和可塑性的影响，以及异常激活状态下通过介导

不同脑区损伤参与精神分裂症的发病作一综述。

精神分裂症(schizophrenia,SCZ)是一组病因未明的重性精神障碍，

主要以阳性症状、阴性症状、精神运动性障碍以及现实检验能力严重受损

为特征，并伴有明显的职业和社会功能损害。精神分裂症可见千各种社会

文化和各地理区域中，该疾病的特殊性不仅使患者自身备受疾病折磨，需

要支付大量的医疗费用，同时亲属也因为需要照顾患者，从而造成劳动生

产力的大量损失，是全球都面临且亟待解决的重大疾病问题。

长期以来，神经发育障碍一直被认为是精神分裂症发病的重要基础。神经

发育的最终产物是多样化的中间神经元群体，依赖于发育完善的神经细胞

间的精确协调，大脑才得以发挥生理功能，调控完成正常生命活动。这一

过程与突触信号转导和神经元可塑性紧密相关，因此，任何发育障碍都会

影响大脑功能，改变大脑发育轨迹，进而诱发精神分裂症疾病发生。在解

剖观察精神分裂症患者尸体脑组织研究中发现存在细胞迁移和突触整合

以及y－氨基丁酸(y-aminobutyricacid,GABA)能途径缺陷的现象，进

—步验证了神经发育功能障碍与精神分裂症之间存在相关性[1]。

近年来研究发现，免疫系统和大脑中枢的相互作用会导致情绪、认知和行

为的改变[2]。作为脑内常驻的自然免疫细胞，小胶质细胞广泛分

布千各个脑区，在脑损伤中起着重要作用。众所周知，不同脑区的损伤也

可能与精神分裂症患者的临床表现异质性相关，而小胶质细胞在不同脑区

中的异常是否参与并介导了此种异质性，值得进一步探讨。因此，本文主

要针对小胶质细胞在不同脑区的异常激活与精神分裂症临床表现及脑影

像学表征的相关性，及其影响精神分裂症发病的机制作一综述。

一

、小胶质细胞的来源分布及生理功能概况

小胶质细胞来源千造血系[3]，广泛分布千脑实质中，且具有区域

特性[4]，按小胶质细胞极性将其分为具有促炎作用的M1以及抗

炎作用的M2型[5]。小胶质细胞作为大脑的主要免疫细胞，是脑

实质的重要组分，对中枢神经系统生理功能的发育和完善不可或缺。小胶

质细胞严密调控神经发生，突触修剪等过程，在神经发育中发挥着关键作

用。除此之外，小胶质细胞还时刻监测脑实质的发育，通过响应细胞因子

及局部敖环境剌激，驱动神经元回路的构建与成熟[6]。

小胶质细胞通过多种方式与神经元间进行信号传递与交流，调节神经发生

中的炎症反应并及时清除病原体和细胞碎片，保障神经元发育进程，并通

过吞噬和消除冗余的神经元突触，促使神经回路构建完善，维持中枢神经

系统稳态[7]。

据此，小胶质细胞在神经元结构和功能发育中扮演重要角色，当小胶质细

胞受到过度激活后，将导致神经元或突触数量失调，诱发神经发育异常，

参与神经精神疾病（如精神分裂症）的病理过程。

二、不同脑区小胶质细胞异常对SCZ发生及症状和脑影像的影响

作为脑内常驻的自然免疫细胞，小胶质细胞激活不仅与神经炎症相关，在

大脑