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微生物控制在CCS中的应用

\o分类:微生物污染微生物污染控制是\o分类:无菌无菌生产中的关键环节，也是\o分类:污染控制策略污染控制策略（CCS）的重要组成部分。在无菌生产的各个阶段，都存在潜在的微生物污染风险，因此对微生物的严格控制一直是药企极为关注的重点。

2022年，美国FDA公布了37起因生物污染而导致\o分类:产品产品\o分类:召回召回的事件。在2023年10月12日，印度\o案例无菌操作污染微生物监测结果造假印度无菌制剂483中一系列令人震惊的操作202311KilitchHealthcare工厂因微生物污染等问题，收到了FDA长达20页的483表格?。这一系列事件表明，对于如何控制微生物污染，无菌生产依然存在着严重的挑战和不足。

微生物污染控制是一项全面、细致且复杂的程序性操作，需要采取系统性的措施。本文参考了王晓明老师关于\o识林线上讲座从霉菌污染调查看微生物控制“从霉菌调查看微生物控制”课程和书籍，以及发表在PDAletter中的关于降低\o分类:微生物污染微生物污染的最佳实践的文章[1][2][3]，总结整理了相关内容以供参考。这些信息有助于企业更好地理解和应对微生物污染控制的挑战，提高无菌生产的质量和安全性。

（PDALetter最新发表\oPDAMicrobialControlDuringLow-RiskAsepticProcessing202401trans“低风险无菌工艺中的微生物控制”文章，页面现已更新）

目录

“Data”反映污染情况

警戒限和趋势分析

霉菌地图

降低微生物污染最佳实践

洁净室和ISO5设备的正确设计

人员流动

人员防护服和无菌操作

即用型灭菌或即用型组件

RABS和隔离器灌装线的设计和操作控制

物料流和用途设计

组件、设备清洁和使用

清洁和消毒剂问题

拓展阅读

参考文献

“Data”反映污染情况

微生物控制是永无止境的，控制措施的投入往往看不到即刻可见的收益，这也是企业进行微生物控制时面临的巨大挑战。王晓明老师通过结合各地法规与长期微生物控制实践，分享了在多次接待各个地区（包括FDA）的\o分类:审计审计检查和审计各种供应商、服务商的经验；利用“希腊大厦”的模型描述\o分类:污染控制策略CCS的控制策略，从基础设施、生产运营及维护、工艺控制、产品控制和持续\o分类:微生物检验微生物检测、检测及APS等维度分享了微生物污染控制策略。建议企业根据自身架构，建立公司独特的CCS，而不只是对CCS元素的罗列。

在CCS的\o分类:生命周期生命周期中，通过风险评估，找出污染、\o分类:交叉污染交叉污染风险点，制定\o分类:污染控制策略污染控制策略和措施，实行这些措施之后产生的效果，再做为风险评估的输入项，成为制定、修订下一版CCS和措施的根据。在整个过程中都会产生大量的数据，每一个数据都可能反映着过去的、当下的甚至未来的情况；反映出过去哪方面做的不够好，指示该往什么方向做整改。以此作为切入点，将摘取CCS生命周期中产生的数据进行分析和应用的示例做简要的概述。

警戒限和趋势分析

\o分类:环境监测环境监测（EM）中设定\o分类:警戒限度警戒限是一个对“正常”情况的界定，警戒限应具备明显的警示功能，其设定应基于对历史数据的统计学分析。一旦触发了警戒限，说明结果偏离了正常基准，提示可能存在问题。虽然厂家不一定需要立即采取行动，但务必要引起足够的警觉。如果结果连续三次超出警戒限，就表明存在不良的趋势，建议进行调查和行动。对于\o分类:记录记录结果（不论是纸质还是电子版），必须遵循\o分类:数据可靠性数据完整性规程，定期进行环境监测和洁净公用系统的监测趋势分析，并利用统计学方法重新设定警戒限。

对微生物检测项目进行趋势分析可以揭示污染情况，这有助于识别微生物控制措施的薄弱环节。如果趋势分析显示微生物检测中沉降菌和浮游菌较多，可能暗示\o分类:HVAC空调系统对空气中的颗粒物和细菌的清除能力较弱。反之，如果表面菌的检测结果较多，可能意味着\o分类:清洁清洁\o分类:消毒消毒剂效力不足或清洁消毒操作不规范。

霉菌地图

霉菌作为一种微生物，具有产生大量孢子的能力，通过空气、水、\o分类:设备设备、\o分类:物料物料和人员的传播，常常成为无菌生产中常见的微生物污染源。霉菌通常会在两种检测项目中出现，主要集中在\o分类:环境监测环境监测结果中，同时也可能在产品、\o分类:中间产品中间