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NO信号分子对心脑血管疾病的调节

诺贝尔奖TheNobelPrizeinPhysiology/Medicine2004

fortheirdiscoveriesconcerningnitricoxideasasignallingmoleculeinthecardiovascularsystem

提问：什么是信号分子？为什么NO作为信号分子对治疗心脑血管疾病有治疗作用？?

1.NO是生物体内一种信号分子1.1信号分子信号分子是指环境或生物体内的某些分子，用来在细胞间和细胞内传递信息，其功能是使细胞做出适应性反应。包括“物理信号”、“化学信号”和“生物信号”。NO是一种极不稳定的生物自由基，分子小，结构简单，常温下为气体，微溶于水，具有脂溶性，可快速透过生物膜扩散，生物半衰期只有3-5s。NO曾一直被看作是对生物有毒的简单无机分子。Dionaeamuscipula(VenusFlytrap)Mimosapudica(SensitivePlant)

1.NO是生物体内一种信号分子1.2粥样动脉硬化粥样动脉硬化（coronaryarteryheartdisease,CHD）：又称冠心病，是一种最常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变，故又称缺血性心脏病(IHD)。。粥样动脉硬化(atherosclerosis)

提问：NO作为信号分子对治疗心脑血管疾病有治疗作用发现历程是什么呢？?

2.NO的治病机理2.1Murad的酶活试验Murad的酶活试验NO通过刺激鸟苷酸环化酶诱导cGMP的合成，从而导致肌球蛋白的松弛结论：乙酰胆碱刺激内皮细胞产生NO，NO可以渗透进入心肌细胞，产生cGMP，激活心肌细胞，使其放松。

2.NO的治病机理2.2硝酸甘油与平滑肌舒张和收缩试验Furchgott

佛契哥特的三明治实验内皮细胞平滑肌细胞压力测量计肾上腺素乙酰胆碱ACh究竟通过什么物质引发血管舒张还是收缩（血管条总是缩短）？总结：乙酰胆碱只有在內皮细胞完整时才会扩张血管壁，是內皮细胞舒张因子（endothelium-derived?relaxing?factor，EDRF）而造成血管平滑肌肉疏松。

2.NO的治病机理2.3伊格纳罗的光谱分析试验伊格纳罗的光谱分析（分光光度测定法）血红蛋白(黄色)与内皮细胞混合后，刺激内皮细胞产生EDRF(绿色)。血红蛋白(黄色)直接暴露于NO(绿色)，吸收曲线的变化是完全一样的，这表明EDRF就是NO。伊格纳罗与佛契哥特合作，进行了一系列的EDRF药理和化学本质的实验其结果与穆拉德的理论相符，试验证实EDRF就是NO。

提问：NO治疗心脑血管疾病的作用机理是什么？?

3.NO的信号转导通路3.1气体信号NO的信号传导一氧化氮合成酶

（NOS）血管神经末梢释放乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)乙酰胆碱受体?Ca2+通道开放(Ca2+升高)，与钙调素结合?Niricoxidesynthase,NOS?L-精氨酸→NO+L瓜氨酸?鸟苷酸环化酶(Guanylyl-cyclase,GC)?GTP?cGMP合成增多?血管平滑肌细胞舒张，血管扩张、血流通畅血管平滑肌细胞(smoothmusclecell)血管内皮细胞(endothelialcell)

3.NO的信号转导通路3.2一氧化氮作用的理论模式※部分NO分子通过内皮细胞层到达平滑肌细胞,活化