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黄体酮受体的调控机制和信号通路

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第一部分黄体酮受体结构及其与共调节因子相互作用 2

第二部分黄体酮受体配体激活和核易位 4

第三部分黄体酮反应元件的识别和结合 6

第四部分黄体酮受体转录激活功能 9

第五部分黄体酮受体信号通路中的共调节因子 11

第六部分激素交叉调控对黄体酮信号传导的影响 13

第七部分靶基因表达调控中的黄体酮受体作用机制 16

第八部分黄体酮受体信号通路在疾病中作用 19

第一部分黄体酮受体结构及其与共调节因子相互作用

关键词

关键要点

黄体酮受体结构

1.黄体酮受体（PR）属于核受体超家族，有两个主要亚型：PRA和PRB。

2.PR由三个结构域组成：N端转录激活域（AF-1）、DNA结合域（DBD）和C端配体结合域（LBD）。

3.DBD介导PR与靶基因启动子区域的特定DNA序列（孕激素反应元件）的结合。

PR与共调节因子的相互作用

1.PR的转录活性受多种共调节因子调控，包括转录辅激活因子和转录辅抑制因子。

2.转录辅激活因子（如SRC-1、GRIP1）与PR-LBD的特定区域相互作用，促进转录活性的增强。

3.转录辅抑制因子（如NCoR、SMRT）与PR的N端或C端结构域结合，抑制PR的转录活性。

黄体酮受体结构及其与共调节因子相互作用

黄体酮受体（PR）结构

PR是一种核受体，由3个亚型组成：PRA、PRB和PRC。这些亚型通过剪接变异产生，具有相似的结构域组成：

*氨基末端转录激活结构域（AF-1）：富含赖氨酸和谷氨酸，在转录激活中起作用。

*DNA结合结构域（DBD）：包含两个锌指，介导PR与靶基因启动子区域的特定DNA序列（黄体酮反应元件，PRE）的结合。

*连接区：连接DBD和配体结合域（LBD）。

*配体结合域（LBD）：负责与黄体酮及其类似物结合，并介导PR与共调节因子的相互作用。

共调节因子相互作用

PR与多种共调节因子相互作用，这些因子通过调控转录活性影响PR信号通路。这些相互作用发生在LBD中，主要涉及以下类型：

递质联合活化剂（CoA）：

*斯特罗伊德受体辅助蛋白（SRC）：一种CoA家族成员，通过直接与LBD相互作用增强PR的转录活性。

*核受体共激活器（NCoA）：另一CoA家族成员，促进PR与RNA聚合酶II转录复合物的相互作用。

阻遏剂：

*核受体阻遏剂（NCOR）：一种阻遏剂家族成员，通过与LBD相互作用抑制PR的转录活性。

*沉默信息调节因子2（SIRT2）：一种脱乙酰化酶，通过从PRLBD上移除乙酰基团抑制PR活性。

其他共调节因子：

*热休克蛋白（HSP）：HSP90和HSP70与PRLBD相互作用，参与PR的稳定性和功能。

*骨架蛋白：阿克廷和微管蛋白与PRLBD相互作用，调控PR亚细胞定位和活性。

*细胞周期蛋白（CCND）：CCND1和CCND2与PRLBD相互作用，促进PR介导的细胞增殖。

相互作用机制

共调节因子与PRLBD的相互作用是由疏水相互作用、氢键和分子间的桥键驱动的。这些相互作用发生在LBD的两个主要表面：

*Q面：识别CoA和阻遏剂等亲疏水配体。

*A面：识别HSP和骨架蛋白等疏水配体。

共调节因子的结合可以改变PRLBD的构象，从而影响其DNA结合能力、相互作用网络和转录活性。例如：

*CoA的结合诱导构象变化，暴露PRE结合位点并促进转录激活。

*阻遏剂的结合掩盖PRE结合位点，抑制PR的DNA结合和转录活性。

生理意义

共调节因子在PR信号通路中发挥着至关重要的作用。通过与PR相互作用，它们调控PR的转录活性，影响细胞增殖、分化和凋亡等生理过程。共调节因子的表达和活性失调与多种疾病有关，包括子宫内膜癌、乳腺癌和多囊卵巢综合征。

第二部分黄体酮受体配体激活和核易位

关键词

关键要点

【黄体酮受体（PR）的配体激活】

1.PR配体与PR结合后，导致PR的构象变化和亲和力的增加，使PR能够结合PR核受体辅激活因子（SRC）复合物。

2.SRC复合物通过乙酰化和磷酸化修饰PR，进一步增强其转录活性。

3.修饰后的PR与热休克蛋白90（HSP90）解离，并通过核孔复合物转运至细胞核内。

【PR的核易位】

黄体酮受体配体激活和核易位

黄体酮受体（PR）是类固醇核受体家族的成员，在雌激素影响下表达，主要介导孕激素黄体酮（P4）的生理作用。PR配体激活后的信号转导过程主要包括：

配体结合和激活

黄体酮与PR配体的结合位点位于PR的配体结合域（LBD）。黄体酮结合后，PR发生构象变化，导致共抑制复合物解离，